中东、非洲及欧亚地区口蹄疫四价疫苗（O、A、SAT-2、Asia-1）的免疫原性评估及广谱保护效果研究

《Virology Journal》：Immunogenicity of a foot-and-mouth disease (FMD) vaccine against serotypes O, A, SAT-2, and Asia-1 in the Middle East and many parts of Africa, Southeast Asia and Europe

本研究针对口蹄疫(FMD)防控中疫苗覆盖不足、毒株跨区域传播等难题，埃及MEVAC疫苗公司联合国际团队研发了含6 PD50/剂量的四价灭活疫苗（Aphthovac-4），通过病毒中和试验(VNT)证实、非洲及欧亚地区22种流行毒株具有广谱中和活性，血清抗体滴度达2.6-3.15 log10，为跨境疫病防控提供了高效工具，成果发表于《Virology Journal》。

　　口蹄疫(FMD)作为偶蹄动物的头号传染病，每年造成全球数百亿美元经济损失。尽管疫苗接种是主要防控手段，但病毒7个血清型(O、A、SAT-1/2/3、Asia-1、C)和65+拓扑型的快速变异，使得疫苗研发如同"移动靶射击"。尤其在中东和非洲，SAT-2/XIV拓扑型新毒株的跨境传播与A/Iran-05谱系的持续变异，让传统疫苗频频失效。更棘手的是，世界动物卫生组织(WOAH)要求疫苗至少含3 PD₅₀（50%保护剂量），但低效疫苗仍无法阻断病毒在畜群中的传播链。

针对这一困局，埃及MEVAC疫苗公司主导的国际团队开展了一项突破性研究。他们开发的四价疫苗Aphthovac-4创新性地组合了四种血清型的6株关键毒株：包含A/Iran-05和A/Ind/40/2000双谱系、O/PanAsia-2与O/Manisa双毒株，以及SAT-2/Egy/2012和Asia-1/Sindh-8各一株。通过铝胶佐剂配方和6 PD₅₀/剂量的高抗原载量设计，该疫苗在6头FMD抗体阴性小牛中完成初免-加强免疫程序，血清经英国Pirbright研究所采用金标准VNT法检测。

关键技术包括：1）BHK-21悬浮细胞培养获得高滴度病毒(6.6-7.9 log₁₀ TCID₅₀/ml)；2）BEI灭活联合超速离心纯化146S抗原颗粒；3）针对22个流行毒株的交叉中和试验；4）抗体滴度通过Karber法计算并转换为log₁₀标度。

血清型A结果显示惊人广度：针对A/Iran-05的SIS-10/13、FAR-11等亚谱系，抗体滴度达355-1413（2.6-3.15 log₁₀），甚至对远缘的A/Sea-97也有708-1413中和活性。这归功于疫苗中A/Iran-05与A/IND/40/2000的"双保险"设计，印证了"高抗原载量+多谱系覆盖"的策略优势。

血清型O数据更具启发性：虽然对O/Cathay等4个谱系的滴度稍低（178-708），但O/Manisa对EA-3拓扑型的广谱中和能力，以及O/PanAsia-2对Ind-2001d/e谱系的交叉保护，证实了组合毒株的协同效应。值得注意的是，同一Ind-2001e谱系中，约旦分离株的抗体水平显著高于沙特株，揭示毒株间存在精细抗原差异。

SAT-2结果打破认知常规：尽管疫苗采用VII拓扑型毒株，却对当前流行的XIV拓扑型（约旦、伊拉克分离株）产生128-178（2.1-2.25 log₁₀）的滴度，5/6动物达到保护阈值。这一意外发现提示SAT-2不同拓扑型隐蔽的抗原共享表位，为简化疫苗设计提供新思路。

Asia-1组分则展现精准打击：Sindh-8疫苗株对同谱系的IRN/1/2020产生稳定中和（5/6动物滴度≥2.1 log₁₀），印证了谱系特异性保护的重要性。

讨论部分强调三大突破：首先，该研究首次实证A/Iran-05与A/IND/40/2000组合可覆盖亚洲G-VII谱系；其次，SAT-2 VII拓扑型疫苗对XIV流行株的保护效果改写传统匹配理论；最后，6 PD₅₀剂量确保即使对r1值（抗原相关性系数）<0.3的异源毒株仍有保护。正如通讯作者Momtaz Wasfy*指出的，这项研究为"动态抗原漂移时代的疫苗设计"树立了新范式——通过高载量、多谱系和铝佐剂的"三重奏"，在复杂流行病学背景下实现广谱保护。该成果不仅为中东-非洲疫区提供即时解决方案，更为全球FMD疫苗研发提供了可复制的技术框架。"