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为解决孕妇药物使用管理问题，研究人员开展了对母亲自我服用托拉塞米（Torasemide）致新生儿代谢性碱中毒及多尿病例的研究。结果发现新生儿血清中检测到托拉塞米，其代谢性碱中毒在出生 3 天后改善。该研究强调需密切监测孕妇药物使用16。
在孕期这个特殊阶段，女性的健康状况不仅关乎自身，更与胎儿的发育紧密相连。然而，目前存在诸多棘手的问题。一方面，患有严重精神障碍的孕妇面临更高的早产和胎儿发育受损风险，比如患有进食障碍的育龄女性数量呈上升趋势，像厌食症患者会经历高血压、流产等多种不良状况，还会导致低出生体重、小头畸形等并发症。另一方面，网络使得非处方（OTC）药物获取便利，一些有精神疾病的孕妇会滥用药物，其中对乙酰氨基酚过量是常见例子。同时，利尿剂因可能减少胎盘血流量，一般不用于孕期，托拉塞米（Torasemide）作为一种袢利尿剂，因其强效利尿作用在孕期使用极少。但在实际情况中，孕妇药物使用管理存在漏洞，这些问题都亟待解决，这便是开展此项研究的重要原因。
为了深入探究这些问题，日本神户大学医院（Kobe University Hospital）等机构的研究人员进行了一项研究。他们对一位患有恐慌症、进食障碍（神经性贪食症）且有滥用非处方药物史的 20 多岁日本孕妇及其新生儿进行了观察研究。研究发现，新生儿出生后出现代谢性碱中毒（pH>7.42，HCO3->28 mmHg）和轻度多尿症状，通过液相色谱 - 串联质谱法（LC-MS/MS）检测到新生儿血清中存在托拉塞米，其血清浓度在出生后逐渐下降，而母亲血清中未检测到托拉塞米。新生儿的代谢性碱中毒在出生 3 天后得到改善。
这项研究意义重大，它强调了对孕妇尤其是有精神疾病的孕妇，在产前进行药物使用咨询和监测的重要性，为临床孕期药物管理提供了重要参考。
研究人员开展研究时用到的主要关键技术方法为：采用液相色谱 - 串联质谱法（LC-MS/MS）检测血清中托拉塞米的浓度。具体操作是将乙腈和内标加入血清样本，离心后取上清液注入系统，通过特定的色谱柱和流动相进行分离检测。
研究结果如下：
- 病例呈现：孕妇孕期自我服用托拉塞米，后改用日本草药 Saireito（KB - 114），还服用了佐匹克隆治疗失眠。分娩出的新生儿体重 2566g，Apgar 评分在 1 分钟和 5 分钟分别为 8 分和 9 分（有发绀），血液气体分析显示代谢性碱中毒。出生后 16 小时内，在未使用利尿剂的情况下出现轻度多尿，尿量为 3.3 mL/kg/h234。
- 检测结果：通过 LC-MS/MS 检测，发现新生儿血清中存在托拉塞米，出生当天血清浓度为 4.80 ng/mL，随后逐渐下降，第 5 天降至 0.45 ng/mL，而母亲血清中未检测到托拉塞米。此外，考虑到母亲曾服用呋塞米的可能性，检测后未在母婴血清中发现呋塞米5。
研究结论和讨论部分指出，代谢性碱中毒的特点是血清碳酸氢盐和动脉 pH 值升高。母亲的呕吐或进食障碍可能导致代谢性碱中毒，并传递给孩子。在本病例中，新生儿的代谢性碱中毒不仅可能与母亲的呕吐有关，还可能与母亲服用托拉塞米有关。虽然母亲服用的 Saireito 中甘草酸可能导致假性醛固酮增多症，但患者未出现高血压，血清钠水平正常，对代谢性碱中毒影响不大。新生儿血清阴离子间隙（AG）和校正后的 HCO3-显示存在肾小管性碱中毒。托拉塞米主要由肝脏细胞色素 P450（CYP）2C9 酶代谢，新生儿血清中托拉塞米浓度迅速下降，可能与 CYP2C9 的作用有关。而母亲血清中未检测到托拉塞米，可能是由于孕期 CYP2C9 和 CYP3A4 等活性增加，以及托拉塞米半衰期短，使其迅速被清除。
这项研究也存在一定局限性，如未获取母亲精确的用药信息，且母亲血清样本仅检测了一次，缺乏托拉塞米浓度的时间变化信息。但总体而言，该研究再次强调了物质滥用对孕妇和新生儿的严重危害，以及对有精神疾病的孕妇进行密切药物咨询和监测的必要性，为后续临床实践和研究提供了重要的参考依据。
