睡眠障碍与痴呆风险的关联：一项揭示关键联系的荟萃分析

《GeroScience》：Sleep disorders increase the risk of dementia, Alzheimer’s disease, and cognitive decline: a meta-analysis

为探究睡眠障碍与痴呆、认知下降之间的关联，研究人员开展了关于睡眠障碍（包括阻塞性睡眠呼吸暂停、失眠等）对痴呆风险影响的荟萃分析。结果显示，多种睡眠障碍均会增加痴呆风险。这强调了早期发现和管理睡眠障碍对预防痴呆的重要性。

　　睡眠，本应是人们在忙碌一天后放松身心、恢复精力的美好时光，可对于一些人来说，却成了难题。如今，随着生活节奏加快、压力增大，睡眠障碍问题愈发普遍。与此同时，全球老龄化加剧，痴呆（包括阿尔茨海默病^{Alzheimer’s disease，AD}和血管性认知障碍及痴呆^{vascular cognitive impairment and dementia，VCID}）也逐渐成为重大公共卫生挑战。大量研究虽关注睡眠障碍与痴呆、认知下降的关系，但由于研究设计、睡眠障碍分类和诊断方法不一致，结论存在冲突。在此背景下，明确二者关联、寻找可改变的风险因素，对制定痴呆预防策略极为关键。

为解答这些疑惑，来自美国俄克拉荷马大学健康科学中心、匈牙利塞梅维什大学等机构的研究人员展开了一项重要研究，其成果发表于《GeroScience》杂志。

研究人员采用了系统全面的研究方法。首先，他们在 PubMed、Web of Science 和 Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）数据库中进行全面检索，广泛收集相关研究。纳入研究需符合特定标准，如为纵向研究、根据国际诊断标准诊断痴呆、评估睡眠障碍与痴呆关联并报告效应估计值等。数据提取由两位研究人员独立完成并交叉核对。之后，运用随机效应模型进行荟萃分析，计算合并风险指标，同时利用多种方法评估研究间的异质性、发表偏倚等。此外，研究使用的样本队列来源广泛，包含多个队列研究的样本。

研究结果如下：

1. 睡眠障碍与全因痴呆：共纳入 39 个队列研究。阻塞性睡眠呼吸暂停（apnoe）与全因痴呆风险显著相关（HR = 1.33，95% CI 1.09 - 1.61）；失眠（insomnia）也会增加全因痴呆风险（HR = 1.36，95% CI 1.19 - 1.55）；其他睡眠障碍同样与全因痴呆风险有关（HR = 1.33，95% CI 1.24 - 1.43）123。
2. 睡眠障碍与血管性痴呆：分析 12 项研究发现，阻塞性睡眠呼吸暂停与血管性痴呆无显著关联（HR = 1.35，95% CI 0.99 - 1.84）；失眠与血管性痴呆显著相关（HR = 1.59，95% CI 1.01 - 2.51）；其他睡眠障碍与血管性痴呆也存在显著关联（HR = 1.97，95% CI 1.28 - 3.02）456。
3. 睡眠障碍与阿尔茨海默病：在 32 项相关试验中，阻塞性睡眠呼吸暂停与阿尔茨海默病风险显著相关（HR = 1.45，95% CI 1.24 - 1.69）；失眠同样显著增加阿尔茨海默病风险（HR = 1.49，95% CI 1.27 - 1.74）；其他睡眠障碍也与阿尔茨海默病风险相关（HR = 1.42，95% CI 1.11 - 1.83）789。
4. 睡眠障碍与认知下降：分析 29 个队列发现，阻塞性睡眠呼吸暂停与认知下降显著相关（HR = 1.44，95% CI 1.24 - 1.68）；失眠也与认知下降显著相关（HR = 1.63，95% CI 1.36 - 1.95）；其他睡眠障碍同样与认知下降相关（HR = 1.55，95% CI 1.27 - 1.90）101112。

研究结论表明，睡眠障碍与痴呆风险之间存在显著关联，这意味着睡眠健康对维持认知功能、预防与年龄相关的脑功能衰退起着至关重要的作用。从机制上看，失眠会激活下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，导致炎症和氧化应激，影响神经毒性蛋白清除；阻塞性睡眠呼吸暂停引发的间歇性缺氧、睡眠碎片化等会影响脑血管健康和神经功能；其他睡眠障碍如昼夜节律紊乱会干扰大脑的修复和代谢过程。

此外，该研究对未来研究和公共卫生策略具有重要指导意义。在研究方面，未来应深入探究睡眠障碍影响痴呆的具体因果途径，评估治疗睡眠障碍对降低痴呆风险的效果。对于公共卫生而言，鉴于睡眠障碍是可改变的风险因素，将睡眠健康纳入痴呆预防策略，早期识别和管理睡眠障碍，尤其是在高风险人群（如医护人员）中，有望降低痴呆的发生风险，促进大脑健康老化。