华支睾吸虫感染大鼠脾脏的蛋白质组学动态变化及其免疫代谢调控机制研究

《Acta Tropica》：Proteomic profiling of spleen in rat infected with clonorchis sinensis using liquid chromatography tandem mass spectrometry analysis

来自中国的研究团队针对华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)感染后脾脏分子机制不清的问题，采用TMT定量蛋白质组学技术分析感染大鼠脾脏蛋白动态变化，鉴定出4周和8周感染组分别有371和464个差异蛋白(DEPs)，发现其富集于AMPK、IL-17等免疫代谢通路，为早期诊断标志物筛选提供了新靶点。

　　华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)感染引发的肝吸虫病是全球重要的被忽视热带病，可导致肝胆纤维化甚至胆管癌。作为哺乳动物最大免疫器官，脾脏在抗感染中起关键作用，但其分子机制尚不明确。研究团队通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)结合串联质谱标签(TMT)技术，系统分析了感染大鼠4周和8周后脾脏蛋白质组动态变化，共鉴定到40,664条肽段对应6,817个蛋白质，其中差异表达蛋白(DEPs)分别达371个和464个。基因本体(GO)分析显示这些蛋白主要参与生物结合和代谢过程，京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析揭示其显著富集于AMPK信号通路、IL-17炎症通路和p53调控网络。特别值得注意的是，钙结合蛋白S100A8/A9和基质金属蛋白酶9(MMP9)等免疫相关分子表达显著改变。该研究首次绘制了华支睾吸虫感染过程中脾脏蛋白质组全景图谱，揭示了寄生虫通过干扰宿主免疫代谢通路实现免疫逃逸的新机制，为开发早期诊断标志物提供了理论依据。实验采用从松花江采集的麦穗鱼(Pseudorasbora parva)中分离囊蚴建立大鼠感染模型，所有操作均遵循中国科技部实验动物伦理规范。