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卵巢癌死亡率高且治疗手段有限。为探索新疗法，研究人员开展针对肿瘤相关抗原 Folate Receptor-α（FRα）的单克隆 IgE 抗体 MOv18 的研究。结果显示，MOv18 能使巨噬细胞重极化，抑制调节性 T 细胞（Treg）免疫抑制，促进 CD8+ T 细胞扩增，为卵巢癌治疗提供新思路。
卵巢癌，作为妇科癌症中的 “头号杀手”，一直让医学界头疼不已。它不仅早期就容易发生腹膜转移，还对各种治疗手段产生抵抗，导致患者预后极差。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在卵巢肿瘤微环境（TME）中大量存在，它们就像 “叛徒” 一样，帮助肿瘤细胞躲过免疫系统的攻击，还促进肿瘤的发展和转移。以往针对卵巢癌的治疗方案效果不佳，比如肿瘤抗原特异性单克隆抗体（mAbs），虽然理论上能对抗肿瘤，但使用 IgG 亚型的 mAbs 在卵巢癌治疗中临床效果很差，没有获得英国监管部门的批准。
在这样的困境下，来自英国国王学院伦敦分校（King’s College London）的研究人员决心探索新的治疗方向，他们将目光投向了 IgE 抗体。他们开展了一系列研究，最终发现抗肿瘤 IgE 抗体 MOv18，能诱导卵巢癌患者巨噬细胞发生超炎性重极化，这一发现意义重大，相关研究成果发表在《Nature Communications》上。
研究人员为了开展这项研究，运用了多种关键技术方法。他们收集了 30 例上皮性卵巢癌患者的腹水样本，同时从健康志愿者的白细胞中分离出单核细胞。通过高维流式细胞术分析患者腹水条件培养的巨噬细胞（MAsc）和腹水 TAMs 的表型，利用 RNA 测序（RNA-seq）探究基因表达和通路富集情况，还进行了体外共培养实验来研究细胞间的相互作用 。
研究结果如下：
- IgE 对体外巨噬细胞的作用：研究人员利用一组体外诱导的巨噬细胞亚群，模拟人类巨噬细胞的不同极化状态。结果发现，除了 IFNγ/LPS 极化的促炎 M1 巨噬细胞外，其他亚群都能与 MOv18 IgE 结合。其中，IL-4 极化的 M2a 和 IL-10 极化的 M2c 在与 IgE 结合后，发生了促炎性重极化，表现为抗炎相关的清道夫受体（如 CD163、CD204 和 MerTK）下调，T 细胞共刺激分子（如 CD40、CD80 和 CD86）上调。这表明 IgE 能促使替代激活的巨噬细胞亚群向促炎表型转变。
- 卵巢癌患者巨噬细胞的特征：通过对患者肿瘤样本的转录组分析发现，卵巢癌 TME 中富含替代激活的巨噬细胞表型，这些巨噬细胞与患者生存率低、IL10 信号通路激活以及高亲和力 IgE 受体基因 FCER1A 表达相关。进一步对患者腹水样本的研究显示，MAsc 和腹水 TAMs 与 IL-10 极化的免疫抑制性 M2c 巨噬细胞表型相似，且都表达 FcεR，这为 IgE 调节这些巨噬细胞提供了可能。
- MOv18 IgE 对患者巨噬细胞的影响：MAsc 和腹水 TAMs 都能与 MOv18 IgE 结合，在 FcεR:IgE 交联后，它们发生了促炎性重极化，逆转了与 M2c 的表型相似性，同时还能杀伤卵巢肿瘤细胞。而且，IgE 刺激使患者巨噬细胞亚群从免疫抑制状态向超炎性亚群转变，促进了 T 细胞的刺激。这表明 MOv18 IgE 可以有效调节患者巨噬细胞的功能。
- 对免疫细胞相互作用的影响：研究发现，在肿瘤中，TAMs 与 Treg 细胞存在免疫抑制性相互作用，这种相互作用会促进 Treg 细胞的诱导和免疫抑制功能。然而，IgE 介导的巨噬细胞重极化能够逆转这种免疫抑制性相互作用，减少 Treg 细胞的诱导和免疫抑制细胞因子（如 TGF-β 和 IL-10）的表达，同时促进 CD8+ T 细胞的扩增。这说明 IgE 可以重塑肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫反应。
- 体内实验验证：在同基因肺转移大鼠模型和 MOv18 IgE 一期临床试验患者的肿瘤活检样本中，研究人员发现经过 MOv18 IgE 治疗后，肿瘤组织中出现了免疫激活的特征，包括巨噬细胞和 Th1/CD8+ T 细胞的激活以及 Treg 细胞的下调。这进一步证实了 IgE 在体内也能发挥免疫激活的作用，具有潜在的临床应用价值。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次详细阐述了 IgE 与患者腹水 TAM 的相互作用、诱导其重极化以及介导肿瘤细胞杀伤的机制。研究表明，卵巢癌巨噬细胞主要呈免疫抑制性极化，与患者预后不良相关，而 IgE 刺激可以使这些巨噬细胞发生超炎性重极化，逆转免疫抑制性巨噬细胞与 Treg 细胞的相互作用，促进 CD8+ T 细胞的扩增，这种免疫激活特征与患者预后改善相关。这一发现为卵巢癌的治疗提供了新的方向，IgE 抗体有可能成为一种有效的卵巢癌治疗药物，未来有望进一步开展相关临床试验，验证其在临床治疗中的效果，为卵巢癌患者带来新的希望。
