综述：非编码RNA与蛋白质相互作用在胰腺癌中的作用

本文系统阐述了非编码RNA（ncRNA）与蛋白质相互作用在胰腺癌（PDAC）中的分子机制及临床意义。作者详细梳理了circRNA、lncRNA、miRNA等ncRNA的调控网络，重点解析了其通过支架/诱饵作用、蛋白转位等模式影响KRAS、c-Myc、TGF-β等关键通路，驱动肿瘤生长、代谢重编程和免疫逃逸。综述还探讨了ncRNA作为液体活检标志物（如tsRNA、circRNA）和靶向治疗（如ASO、circRNA疫苗）的潜力，为胰腺癌精准诊疗提供新视角。

　　

胰腺癌（PDAC）是全球最致命的恶性肿瘤之一，5年生存率不足10%。其高度异质性和复杂的肿瘤微环境使得传统治疗手段收效甚微。近年来，非编码RNA（ncRNA）与蛋白质的相互作用网络被证实是PDAC发生发展的关键调控层。

非编码RNA的分类与特性

ncRNA根据结构可分为环状RNA（circRNA）和线性RNA，后者进一步包括长链非编码RNA（lncRNA）及微小RNA（miRNA）等小RNA。circRNA通过反向剪接形成闭合环状结构，具有高度稳定性，如ciRS-7含63个miR-7结合位点，可作为竞争性内源RNA（ceRNA）调控基因表达。lncRNA如HOTAIR则通过招募PRC2和LSD1复合物调控组蛋白修饰。miRNA则通过RISC复合体靶向mRNA的3′UTR抑制翻译。此外，tRNA衍生小RNA（tsRNA）和PIWI互作RNA（piRNA）等新型ncRNA在PDAC中亦呈现特异性表达模式。

非编码RNA的失调机制

PDAC中ncRNA的异常表达源于多种机制：

1. 染色体异常：如miR-34a基因座缺失导致p53通路失活；
2. 转录调控失衡：缺氧诱导的HIF1α可上调PVT1等lncRNA；
3. 表观遗传修饰：LINC00261启动子高甲基化使其表达沉默；
4. RNA修饰：METTL3介导的m⁶A修饰促进circMYO1C环化；
5. 生物合成紊乱：剪接因子SRSF3通过可变剪接生成促癌lncRNA ANRIL-208变体。

蛋白质相互作用的分子模式

ncRNA通过三种核心机制调控PDAC进程：

1. 支架作用：如circMYO1C结合IGF2BP2稳定PD-L1 mRNA，促进免疫逃逸；
2. 诱饵效应：LINC00842阻断SIRT1对PGC-1α的去乙酰化，驱动脂肪酸合成；
3. 蛋白转位：circCGNL1促进HDAC4去磷酸化并核转位，激活促凋亡通路。

临床转化潜力

诊断方面：血清tsRNA组合（如tRF-ProAGG-004）联合CA19-9可将诊断AUC提升至0.94；唾液lncRNA HOTAIR/PVT1能区分早期PDAC与良性病变。治疗策略：靶向circBIRC6的ASO可逆转奥沙利铂耐药；工程化circRNA疫苗通过激活树突细胞增强抗肿瘤免疫。

综上，ncRNA-蛋白互作网络为PDAC的分子分型和精准治疗开辟了新途径，但其临床转化仍需解决递送效率、检测标准化等挑战。未来研究需结合单细胞测序和空间转录组技术，深入解析ncRNA在肿瘤微环境中的动态调控。