PDCD2基因双等位变异导致核糖体生成障碍引发胎儿水肿与妊娠丢失的机制研究

为解决30%不明原因妊娠丢失的遗传学病因，研究人员通过外显子测序发现PDCD2基因双等位变异与非免疫性胎儿水肿(NIHF)相关。该研究首次证实PDCD2作为uS5核糖体蛋白的分子伴侣，其变异会导致核糖体生物合成障碍，并通过患者细胞模型和非洲爪蟾实验揭示了病理机制，为遗传诊断提供了新靶点。

　　这项突破性研究揭示了程序性细胞死亡2基因(PDCD2)双等位变异与致命性胎儿水肿及早期妊娠丢失的关联。PDCD2作为进化保守的核糖体蛋白uS5的分子伴侣，其功能缺陷会破坏40S核糖体亚基的组装——这一关键发现首次将核糖体生物合成障碍与妊娠失败联系起来。研究团队通过多学科方法：在临床层面，对非免疫性胎儿水肿(NIHF)家系进行外显子测序锁定PDCD2变异；在分子层面，患者原代成纤维细胞显示PDCD2蛋白水平降低且与uS5结合异常；在功能层面，核糖体RNA(rRNA)加工紊乱的发现直接证实了核糖体成熟障碍。更引人注目的是，Pdcd2基因敲除的非洲爪蟾(Xenopus)蝌蚪不仅重现了人类胎儿的严重水肿表型，还表现出相似的rRNA加工缺陷。这些发现确立了PDCD2相关核糖体病的新型遗传机制，为不明原因妊娠丢失的基因诊断开辟了新途径，对遗传咨询和精准产前干预具有重要临床价值。