血清Klotho水平与美国成人癫痫患病率的非线性关联：基于NHANES的横断面研究

本期推荐：研究人员针对Klotho蛋白与癫痫的关联机制尚不明确的问题，利用NHANES 2013-2016队列数据，通过加权多变量逻辑回归和限制性立方样条模型，首次发现血清Klotho水平与癫痫患病率呈负相关（OR=0.74，P<0.001），尤其在65岁以下男性和特定浓度阈值（770.236 pg/mL）后呈现非线性保护效应，为神经保护策略提供了新靶点。

　　 癫痫作为一种慢性神经系统疾病，其发病机制与神经元兴奋-抑制失衡密切相关，尤其在老年人群中发病率显著升高。Klotho蛋白作为"抗衰老因子"，近年被发现具有调节氧化应激、抑制神经炎症等多重神经保护功能，但其与癫痫的临床关联仍属空白。中南大学湘雅医院老年医学科陈明红团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2013-2016周期数据，首次系统揭示了血清Klotho水平与癫痫的流行病学关联。

研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定36,578名参与者血清Klotho浓度，通过药物使用记录（ICD代码G40）定义癫痫病例。运用加权多变量逻辑回归模型调整年龄、性别、BMI等混杂因素，结合限制性立方样条（RCS）分析剂量-反应关系。关键发现包括：最高三分位组（T3）Klotho水平使癫痫风险降低26%（OR=0.74，95%CI：0.64-0.86）；RCS模型显示当Klotho浓度超过770.236 pg/mL时保护效应趋于稳定；亚组分析揭示该关联在<65岁人群（OR=0.69）和男性（OR=0.65）中尤为显著。

结果部分显示：基线特征表揭示Klotho浓度与种族分布显著相关（P<0.001）。三阶段回归模型证实，最高浓度组（T3）在完全调整后仍保持显著负相关（P<0.001）。非线性分析发现保护效应存在浓度阈值，在616.827-770.236 pg/mL区间出现拐点。机制探讨指出Klotho可能通过抑制铁死亡（ferroptosis）、提升海马区谷胱甘肽过氧化物酶活性等途径发挥神经保护作用。

讨论部分强调：该研究首次在人群水平验证Klotho的癫痫保护效应，补充了既往动物实验（如APP/PS1小鼠认知改善）的临床证据。局限性包括横断面设计无法推断因果关系，以及依赖药物记录定义病例可能导致的误分类。结论提示血清Klotho可作为癫痫预防的潜在生物标志物，尤其对年轻男性群体具有临床意义，为开发靶向Klotho的神经保护剂提供了流行病学基础。论文发表于《Scientific Reports》。