Cat1:III 型 CRISPR-Cas 抗病毒防御中的关键蛋白,重塑 NAD+代谢与免疫防线

【字体: 时间:2025年04月11日 来源:SCIENCE 44.7

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  为探究 III 型 CRISPR-Cas 系统抗病毒机制,研究人员对含 CARF 和 TIR 结构域的蛋白 Cat1 展开研究。结果发现,Cat1 通过降解 NAD+提供免疫防御,还能形成丝状网络。该研究揭示了 CRISPR-Cas 响应的新机制,意义重大。

  III 型 CRISPR-Cas 系统利用 RNA 引导的复合物识别外来转录本,并合成环寡腺苷酸(cOA)信使来激活 CARF 免疫效应器,以此抵御原核生物中的病毒感染。此次研究聚焦于一种含有 CARF 结构域与 Toll / 白细胞介素 - 1 受体(TIR)结构域融合的蛋白 Cat1。研究发现,Cat1 能通过切割并消耗受感染宿主细胞中的 NAD+分子来提供免疫保护,诱导细胞生长停滞,进而阻止病毒繁殖。Cat1 会形成二聚体,这些二聚体相互堆叠形成长丝状结构,该结构由结合的 cOA 配体维持稳定,堆叠的 TIR 结构域构成了 NAD+切割的催化位点。此外,Cat1 丝状结构还能组装成独特的三角形和五边形网络,增强 NAD+的降解作用。Cat1 展现出前所未有的化学反应和高级蛋白组装形式,为 CRISPR-Cas 免疫反应提供了新的见解。
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