癌症恶病质相关冷漠的神经免疫通路解析及潜在治疗新靶点

为探究癌症恶病质患者行为症状的生物学机制，研究人员利用小鼠癌症模型开展研究。结果发现，恶病质通过细胞因子（IL-6）感知的脑干 - 基底神经节回路，诱导类似冷漠的症状，靶向关键回路节点可缓解症状。这为慢性炎症与抑郁症状的关联提供新见解。

　　恶病质（Cachexia）是一种与炎症相关的严重消耗综合征，常导致多器官衰竭甚至死亡。患恶病质的患者会经历极度疲劳、冷漠和临床抑郁，但这些行为症状背后的生物学机制及其与疾病的关系尚不清楚。在小鼠癌症模型中，恶病质通过一条感知细胞因子的脑干到基底神经节回路，特异性地诱导了努力敏感性增加、类似冷漠的症状。这条神经回路在恶病质发作时检测到升高的白细胞介素 - 6（IL-6），并将炎症信号转化为中脑边缘多巴胺（DA）减少，从而提高努力敏感性。研究人员通过靶向关键回路节点，即给予抗 IL-6 抗体治疗、消除脑干中的细胞因子感知，以及通过光遗传学或药理学方法增强中脑边缘多巴胺释放，缓解了这些类似冷漠的症状。研究结果揭示了一条感知全身炎症并协调行为变化的中枢神经回路，为慢性炎症与抑郁症状之间的联系提供了机制性见解。