裸盖菇素疗法用于帕金森病情绪障碍：一项具有开拓意义的探索性研究

帕金森病（PD）中情绪障碍十分普遍且难以治疗。研究人员开展了 “裸盖菇素疗法用于 PD 情绪障碍” 的开放标签试点研究（NCT04932434）。结果显示该疗法安全可耐受，能改善患者情绪、非运动和运动症状等。这为 PD 治疗提供了新方向，值得进一步研究。

　　帕金森病，这个名字想必大家并不陌生，它就像一个隐匿在身体里的 “捣乱分子”，不仅会影响患者的运动能力，还会在不知不觉中对他们的情绪 “下手”。帕金森病患者常常被抑郁、焦虑等情绪问题困扰，生活质量直线下降。而现有的治疗手段对于这些情绪问题的效果却不尽人意，就像一把无法打开锁的钥匙，让医生和患者都感到十分无奈。在这样的困境下，裸盖菇素，一种神奇的物质，进入了研究人员的视野。虽然它在治疗抑郁症和焦虑症方面初露锋芒，但在帕金森病领域，它的潜力还如同被迷雾笼罩，充满了未知。为了揭开这层神秘的面纱，来自美国加利福尼亚大学旧金山分校（University of California, San Francisco）等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们希望通过探索裸盖菇素疗法在帕金森病患者中的应用，找到改善患者情绪障碍的新方法，为众多帕金森病患者带来新的希望。这项研究成果发表在《Neuropsychopharmacology》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们招募了 12 名年龄在 40 - 75 岁、处于轻度至中度帕金森病阶段（Hoehn & Yahr stages 1 - 3）且伴有抑郁和 / 或焦虑障碍的患者。在研究过程中，使用运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）评估患者的帕金森病症状变化；运用蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）和汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）衡量患者的情绪状态；借助剑桥神经心理测试自动化成套设备（CANTAB）中的多个任务评估认知功能等。
研究结果如下：
安全和耐受性结果：在整个研究过程中，没有出现严重不良事件。多数不良事件发生在服用裸盖菇素期间，常见的有焦虑、恶心、头痛、血压和心率升高，但都无需医疗干预。例如，有一名参与者报告震颤增加，但在药物急性作用期内自行缓解；两名参与者在服用裸盖菇素期间出现严重焦虑，其中一人还报告了一些后续不良事件，但 MDS-UPDRS 评分并未显示运动功能恶化。从整体样本来看，治疗后自杀意念显著降低。此外，与 10mg 剂量相比，25mg 剂量的裸盖菇素导致平均收缩压、舒张压和心率有更显著的增加，但参与者在这些症状发作时均无症状，且血压升高和心动过速在药物急性作用期内自发缓解。同时，患者的非运动症状（MDS-UPDRS Part I）和运动症状（MDS-UPDRS Part II、Part III）在服药后 1 周和 1 个月时均显著改善，且改善程度达到了最小临床重要差异阈值；运动并发症评分（MDS-UPDRS Part IV）在基线时较低，服药后有下降趋势但不显著；精神病性症状在基线时较少，治疗后显著减少。在认知功能方面，配对联想学习（PAL）、空间工作记忆（SWM）和概率逆转学习（PRL）任务的表现显著提高，而在匹配样本（MTS）任务中，仅在 1 个月随访时显著改善，其他两个认知任务（反应时间 [RTI] 和剑桥一触式袜子任务 [OTS]）无显著变化。照顾者报告患者的神经精神症状严重程度和相关痛苦在 1 周和 1 个月随访时显著改善，且这种改善持续到 3 个月随访。研究结束时的可接受性问卷调查显示，所有参与者在一定程度上都认为该治疗有帮助，愿意推荐给他人。
初步疗效结果：抑郁症在服药后 1 周和 1 个月时显著改善，焦虑症在 1 周时改善，虽 1 个月时变化不显著，但在 3 个月随访时，抑郁症和焦虑症均显著改善。MADRS 评分变化超过了估计的最小临床重要差异（MCID），HAM-A 评分变化也达到了先前研究估计的 MCID。
研究结论和讨论部分指出，这是首次关于裸盖菇素在帕金森病患者中应用效果的实证报告。该干预措施在样本中显示出良好的安全性和耐受性，未观察到裸盖菇素对心血管、精神病性症状和认知功能的不良影响，反而患者的非运动和运动症状在药物给药后 1 个月的最终评估中持续改善。情绪障碍的改善速度比标准药物治疗更快，且持续到 3 个月后的最终评估。照顾者的评价也表明神经精神症状有持续改善，治疗满意度较高。然而，研究也存在一些局限性，如样本量小、开放标签设计可能导致结果解释需谨慎，样本的种族和民族多样性不足，裸盖菇素疗法的参数空间尚未明确等。尽管如此，这项研究为帕金森病的治疗开辟了新的道路，表明裸盖菇素疗法可能是一种有前景的治疗帕金森病情绪障碍的新方法，也为后续更深入的研究奠定了基础，让人们对帕金森病的治疗有了新的期待。