广谱抗GI基因群诺如病毒的人源抗体16E10的发现与机制解析

诺如病毒(Noroviruses)每年感染数百万人，但针对GI基因群的特异性防治手段仍属空白。来自人类献血者的广谱中和抗体16E10在人类肠道类器官(human enteroid)和恒河猴模型中展现出显著抑制效果。冷冻电镜(cryo-EM)解析发现其通过超大结合面靶向抗体超级位点(antibody supersite)，并揭示其通过破坏病毒样颗粒(VLPs)组装和表面突起域(protruding-domain)构象实现中和作用。该研究为GI诺如病毒防治提供了全新策略。

　　科学家们发现了一款能横扫GI基因群诺如病毒(Noroviruses)的"全能战士"——人源抗体16E10。这个从献血者血液中淘到的宝藏分子，不仅在人类肠道类器官(human enteroid)培养模型中大显身手，还能让恒河猴体内的病毒缴械投降。通过冷冻电镜(cryo-EM)以2.56?的超高分辨率，研究人员捕捉到16E10与病毒突起域二聚体(protruding-domain dimer)的"亲密接触"：它像八爪鱼般张开超大结合面，精准锁定远离宿主受体结合区的抗体超级位点(antibody supersite)。更神奇的是，16E10能让病毒样颗粒(VLPs)表面突起结构"塌方"，甚至直接拆解整个病毒颗粒。虽然靶点序列高度保守，但16E10却通过界面凹槽(cavities)巧妙兼容变异残基，这种"以柔克刚"的机制为广谱抗病毒药物设计提供了新思路。