孕期及新生儿因素与成年女性甲状腺癌发病的关联研究：揭示潜在预防靶点

《British Journal of Cancer》：In-utero and newborn factors and thyroid cancer incidence in adult women in the Sister Study cohort

甲状腺癌病因不明，为探究子宫内和新生儿特征与分化型甲状腺癌（DTC）发病的关系，研究人员对美国全国范围内的 Sister Study 队列进行研究。结果发现，母亲孕期代谢异常等因素与 DTC 发病相关。这为 DTC 的一级预防提供了潜在靶点123。

　　甲状腺癌，这个在全球女性中位列第五大常见癌症的疾病，近年来愈发受到关注。与大多数其他成年癌症不同，甲状腺癌的确诊年龄相对年轻，然而其病因却始终迷雾重重。目前已知的可改变风险因素寥寥无几，仅有肥胖和儿童时期暴露于电离辐射等，这让科学家们迫切地想要从更多角度去探索甲状腺癌的发病机制。许多研究已经表明，在孕期这个特殊时期，胎儿的甲状腺极易受到各种因素的影响。比如母亲体内的碘缺乏、甲状腺功能异常、糖尿病，以及外界的香烟烟雾、内分泌干扰化学物质等，都可能干扰胎儿甲状腺的正常发育，进而影响其成年后患甲状腺癌的风险。但遗憾的是，关于子宫内和出生时的特征对后续甲状腺癌风险影响的研究却极为稀少。为了填补这一研究空白，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）旗下多个研究分支的研究人员，包括 Thi - Van - Trinh Tran、Katie M. O’Brien 等，开展了一项意义重大的研究。他们借助美国全国性的 Sister Study 队列，深入探究子宫内和新生儿的多种因素与成年女性分化型甲状腺癌（DTC）发病之间的关联。该研究成果发表在《British Journal of Cancer》上，为甲状腺癌的研究开辟了新的方向。
研究人员在开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，他们选取了 Sister Study 队列作为研究样本来源。该队列在 2003 - 2009 年间招募了 50,884 名年龄在 35 - 74 岁、有乳腺癌姐妹且自身未患乳腺癌的美国女性。经过一系列筛选排除，最终确定了 47,913 名无癌症病史的女性作为研究对象。接着，通过计算机辅助电话访谈、书面问卷以及面对面检查等方式收集了丰富的信息，涵盖早期生活、人口统计学、医疗和生活方式等多个方面。在数据分析阶段，运用 Cox 回归模型，以达到年龄为时间尺度，并根据种族 / 民族进行调整，从而评估各种因素与 DTC 发病之间的关联。同时，还进行了多种敏感性分析，确保研究结果的可靠性。
下面来看具体的研究结果：

研究对象的基线特征

研究对象的基线数据显示，这些女性的年龄中位数为 55.4 岁，其中非西班牙裔白人占比最多，达到 83.4%，约 30.0% 的女性 BMI 在 30 及以上，半数参与者完成了学士学位或更高学历，33.7% 的人家庭年收入在 10 万美元及以上。

子宫内和新生儿因素与 DTC 发病的关联

在平均 13.1 年的随访过程中，共发现 239 例 DTC 病例。研究结果表明，母亲孕前或孕期患有糖尿病（风险比 [HR]=2.36，95% 置信区间 [CI]=0.97 - 5.74）、妊娠期高血压或高血压相关疾病（HR = 1.99，95% CI = 1.20 - 3.32）的女性，其患 DTC 的风险更高；而出生体重每增加 1 千克，DTC 发病风险增加 24%（HR = 1.24，95% CI = 0.95 - 1.60）。与之相反，早产至少两周的女性，患 DTC 的风险显著降低（HR = 0.47，95% CI = 0.23 - 0.97）。不过，研究未发现甲状腺癌发病与其他母体、父体和新生儿特征之间存在关联。

相互调整模型下的关联评估

考虑到妊娠期并发症可能同时出现，并与早产和小于胎龄儿出生相关，研究人员在相互调整模型中评估了妊娠并发症、出生时的孕周和出生体重之间的独立关联。结果显示，各因素的 HR 值相似，尽管孕前和孕期糖尿病以及出生体重的关联略有减弱，但整体结果较为稳定。

敏感性分析结果

在进行了一系列敏感性分析后，包括将死亡和除甲状腺癌与非黑色素瘤癌症外的其他侵袭性癌症诊断视为竞争风险、仅考虑病理确诊病例、仅关注乳头状甲状腺癌病例以及进行完全病例分析等，研究结果的解释并未发生改变。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：子宫内暴露于与母亲代谢异常相关的因素，可能会影响成年后患甲状腺癌的风险。这一发现为 DTC 的一级预防提供了潜在的干预靶点。然而，该研究也存在一定的局限性，例如研究对象仅为有乳腺癌家族史的女性，可能无法推广到男性或无乳腺癌家族史的女性；自我报告的早期生活暴露可能存在错误分类偏差；部分数据缺失，如母亲的甲状腺状态、孕前高血压、孕前和孕期 BMI 以及孕期体重增加等信息。尽管如此，该研究依然为甲状腺癌的研究提供了重要的线索和方向。未来研究需要利用从出生时收集的客观暴露信息、医疗记录或生物学测量数据，进一步验证这些发现，并深入探索其潜在机制，从而为甲状腺癌的预防和控制提供更有力的依据。