揭示A. faecalis通过Trim21-Fbxw7轴调控肠道Th17细胞分化的新机制

《Immunity》：A. faecalis induces intestinal T helper 17 cells by promoting E3 ubiquitin ligase Trim21-mediated E3 ubiquitin ligase Fbxw7 degradation

肠道菌群如何调控Th17细胞分化尚存争议。研究人员发现无处不在的Alcaligenes faecalis（A. faecalis）通过CDC42介导的内吞作用递送蛋白至CD4+ T细胞，抑制Ube2w-Trim21互作，减少Trim21自泛素化降解，进而通过Trim21-Fbxw7-JunB-AhR-RORγt轴促进Th17分化。其外膜囊泡（OMVs）同样依赖该通路诱导Th17细胞，为人类肠道免疫调控提供新靶点。

　　在肠道免疫稳态中，辅助性T细胞17（Th17）的分化调控至关重要。传统观点认为分段丝状细菌（SFB）是Th17的主要诱导者，但其在成人肠道的定植存在争议。这项研究揭示了另一种广泛存在的肠道共生菌——粪产碱杆菌（Alcaligenes faecalis, A. faecalis）的独特作用机制：其分泌的蛋白质通过小G蛋白CDC42依赖的内吞途径进入CD4⁺ T细胞，巧妙阻断E2泛素结合酶Ube2w与E3泛素连接酶Trim21的相互作用，从而稳定Trim21蛋白水平。活化的Trim21又靶向降解另一E3连接酶Fbxw7，导致转录因子JunB积累，进而激活芳香烃受体（AhR）和视黄酸相关孤儿受体γt（RORγt）的表达，最终驱动Th17细胞分化。更有趣的是，A. faecalis释放的外膜囊泡（OMVs）同样能通过Trim21-Fbxw7轴"远程操控"Th17生成。该发现不仅解析了人类不同年龄段肠道Th17细胞的潜在诱导源，更揭示了泛素化修饰网络调控肠道免疫的新范式，为炎症性肠病等Th17相关疾病的干预提供全新思路。