基于 L - 半胱氨酸成瘾性细菌 - 纳米药物生物杂交体的肿瘤靶向代谢疗法：开启肿瘤治疗新征程

细菌代谢疗法是肿瘤治疗的潜力策略，但野生型细菌效率低限制疗效。研究人员经双选定向进化策略，开发出 L - 半胱氨酸成瘾性细菌 - 纳米药物生物杂交体（DL@SFEc+）。其在多种肿瘤模型中疗效显著，为抗肿瘤代谢疗法带来新机遇。

　　基于细菌的代谢疗法已被视为一种有前景的肿瘤治疗策略。然而，野生型细菌效率不足严重限制了它们的治疗效果。在这里，研究人员通过双选定向进化策略精心开发了一种用于代谢疗法的 L - 半胱氨酸（L-cyst (e) ine）成瘾性细菌 - 纳米药物生物杂交体。与野生型菌株相比，进化后的菌株对 L - 胱氨酸（L-cystine）的摄取增加了 36 倍，半胱氨酸脱硫酶（cysteine desulfhydrases）的总活性提高了 23 倍。通过与负载 5,6 - 二甲基 xanthenone-4 - 乙酸（DMXAA）的脂质体结合，这种工程化的细菌 - 纳米药物生物杂交体不仅能通过阻断新血管生成来阻止营养物质流入肿瘤，还能在局部高效且持久地进行半胱氨酸二硫键（CySS）代谢。半胱氨酸（Cys）物质的缺乏破坏了氧化还原稳态，显著提高了细胞内活性氧（ROS）水平，在多种肿瘤模型中取得了良好的治疗效果。该研究不仅突出了定向进化策略在增强基于细菌的活体生物催化剂的稳定性和效率方面的前景，也为抗肿瘤代谢疗法提供了新的机会。