ZEB2：肿瘤相关巨噬细胞程序的主控开关及潜在抗癌新靶点

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤免疫逃逸中作用关键，但其调控机制尚不完全清楚。研究人员整合人类肿瘤单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据和 CRISPR 筛选，开展 TAM 调控网络研究。发现 ZEB2 是 TAM 程序的主调控因子，靶向 ZEB2 可重编程 TAMs，诱导抗肿瘤免疫，为癌症治疗提供新方向。

　　肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤免疫逃逸的关键介质。然而，它们的调控回路和检查点仅被部分了解。在这里，研究人员通过整合人类肿瘤单细胞 RNA 测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）数据和专门的 CRISPR 筛选，生成了一个 TAM 调控网络。利用深度生成模型，构建了一个将单个候选基因与典型 TAM 功能联系起来的基因扰动网络。研究确定 Zeb2 是 TAM 程序的主调节因子，它协调抑制 I 型干扰素反应和抗原呈递，同时激活免疫抑制程序。ZEB2 的基因敲除在染色质、RNA 和蛋白质水平上重编程 TAM 的功能和特性。在富含巨噬细胞的人类肿瘤中，ZEB2 的表达与不良预后相关。体内选择性靶向 Zeb2 可重编程 TAMs 并调动全身 T 细胞反应，实现强大的肿瘤清除。总体而言，该研究绘制了 TAM 基因回路的详细路线图，并确定 ZEB2 是一个具有治疗潜力的主控开关。