安罗替尼联合疗法治疗晚期非小细胞肺癌：显著延长无进展生存期，开启肺癌治疗新篇章

为解决晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗难题，南京鼓楼医院等研究人员开展安罗替尼单药或联合治疗晚期 NSCLC 的回顾性研究。结果显示联合疗法可提高疾病控制率（DCR），延长无进展生存期（PFS），为晚期 NSCLC 治疗提供新方向。

　　肺癌，这个令人谈之色变的 “健康杀手”，一直是全球癌症相关死亡的主要原因之一。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达 80 - 85%，尽管化疗、靶向治疗和免疫治疗不断发展，但晚期 NSCLC 患者的预后依旧很差。一方面，患者对标准治疗产生耐药性；另一方面，经过多次治疗的患者缺乏有效的治疗方案。在肿瘤的生长和转移过程中，血管生成起着关键作用，成为癌症治疗的重要靶点。安罗替尼作为一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在晚期 NSCLC 治疗中展现出了一定的潜力。然而，其单药治疗效果有限，联合治疗的真实世界疗效和安全性还需进一步探索。

为了给晚期 NSCLC 患者寻找更有效的治疗方案，南京鼓楼医院（南京中医药大学临床学院、南京大学医学院附属医院）等研究机构的研究人员开展了一项回顾性研究。他们收集了 2018 年 7 月至 2021 年 9 月期间 82 例接受安罗替尼单药或联合治疗的晚期 NSCLC 患者的临床数据。研究结果发表在《BMC Pulmonary Medicine》杂志上。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：

1. 数据收集：通过病历回顾和电话访谈，收集患者的临床和生存数据，包括年龄、性别、吸烟史、组织学类型、转移情况、高血压病史、抗血管生成药物使用史等信息。
2. 分组与治疗：根据治疗方式将患者分为安罗替尼单药治疗组（30 例）和安罗替尼联合治疗组（52 例），联合治疗组包括与免疫检查点抑制剂（ICIs）、化疗或靶向药物联合使用。详细记录患者的治疗方案及药物剂量。
3. 疗效评估：依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版评估疗效，包括完全缓解（CR，所有靶病灶完全消失，无新病灶出现，肿瘤标志物恢复正常）、部分缓解（PR，治疗后靶病灶最大径之和减少≥30%）、疾病稳定（SD，治疗后靶病灶最大径之和缩小但未达到 PR，或增大但未达到 PD）和疾病进展（PD，治疗后靶病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶）。同时计算客观缓解率（ORR =（CR + PR）/ 总病例数 ×100%）和疾病控制率（DCR =（CR + PR + SD）/ 总病例数 ×100%）。
4. 统计分析：使用 SPSS 25.0 和 GraphPad Prism 9.0 软件进行统计分析。通过卡方检验或 t 检验比较组间人口统计学和影像学反应特征差异；运用 Kaplan - Meier 法绘制生存曲线，Log - rank 检验进行比较；采用 Cox 回归模型寻找与无进展生存期（PFS，从治疗开始至疾病首次进展、最后随访或任何原因死亡的时间）相关的预后因素。

下面来看具体的研究结果：

1. 患者特征：82 例患者中，男性占多数（79.3%），46.3% 的患者有吸烟史。12 例为 III 期患者，70 例为 IV 期患者。38 例（46.3%）为鳞状细胞癌，44 例（53.7%）为非鳞状细胞癌。安罗替尼作为一线、二线和三线及以上治疗的患者分别占 14.6%、32.9% 和 52.4%。两组患者在性别、年龄、吸烟史、组织学类型、ECOG PS 评分、转移情况、高血压病史、治疗方案、抗血管生成治疗史和 cTNM 分期等方面无显著差异，具有可比性。
2. 疗效：联合治疗组的疾病控制率（86.5%）显著高于单药治疗组（66.7%），但客观缓解率虽高于单药治疗组，差异却无统计学意义。联合治疗组的中位无进展生存期（20.0 个月）显著长于单药治疗组（9.3 个月）。联合治疗组在 12、18 和 24 个月的无进展生存率也显著高于单药治疗组。不同联合方案分析显示，安罗替尼联合 ICIs 显著延长了患者的无进展生存期（中位 PFS：25.4 个月 vs. 9.3 个月），联合化疗和靶向药物虽有延长趋势，但差异无统计学意义。亚组分析表明，在男性患者、有高血压病史患者、接受三线及以上治疗患者和无抗血管生成治疗史患者中，联合治疗的疗效显著优于单药治疗。在不同治疗线数的比较中，联合治疗组在一线和二线治疗中的生存率更高，尤其是 20 个月后差异更明显；三线及以后治疗中，联合治疗组早期生存率略高，但中后期曲线趋于重合。单因素分析显示，无进展生存期与治疗方式有关，与年龄、性别、吸烟史和病理分期无关。
3. 安全：联合治疗组不良反应发生率（44.2%）高于单药治疗组（30%），但差异无统计学意义。联合治疗组常见不良反应包括出血、皮肤组织反应（如鼻粘膜出血、牙龈出血、皮疹和手足综合征）、疲劳、高血压、血小板计数减少和粒细胞缺乏等，其中 4 例患者出现 3 - 4 级不良反应；单药治疗组主要不良反应为高血压、肺部感染和出血，无 3 - 4 级不良反应。两组均无治疗相关死亡，不良反应可通过对症治疗、调整剂量或停药缓解。

综合研究结论和讨论部分：本研究表明，安罗替尼联合 ICIs、化疗或靶向药物治疗晚期 NSCLC，可显著延长患者的无进展生存期，提高疾病控制率，且安全性可耐受。其中，安罗替尼联合 ICIs 的方案在延长无进展生存期方面效果最为显著。此外，研究还发现男性患者、有高血压病史患者、接受三线及以上治疗患者和无抗血管生成治疗史患者可能更能从联合治疗中获益。然而，本研究存在一定局限性，如单中心回顾性研究导致样本量有限，随访时间较短无法进行总生存期（OS）分析，不同治疗线数比较受样本量和人群异质性影响等。尽管如此，该研究为晚期 NSCLC 的治疗提供了重要的临床依据，为后续更大规模、前瞻性研究奠定了基础，有望推动晚期 NSCLC 治疗的进一步发展。