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为探究动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者急性期预后评估方法,研究人员开展 aSAH 患者初始血清胱抑素 C 水平与预后关系的研究。结果显示,该水平与 aSAH 患者死亡率正相关,评估其水平有助于临床制定个性化治疗方案。
动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)是一种严重的神经系统疾病,在所有中风患者中占比 5% - 10%,每年每 10 万人中约有 9.1 人发病,死亡率在 8.3% - 66.7% 之间。即便患者幸存,也往往伴随着功能预后不佳和认知障碍。目前,虽然有诸如 WFNS、Hunt-Hess 和改良 Fisher 等临床评分用于评估 aSAH 的严重程度,但这些评分仅基于身体症状、体征或放射学特征,无法全面反映病情。而实验室指标的异常可能反映脑损伤后的病理生理代谢变化,与脑损伤严重程度相关,将其纳入常规评分或许能提高对 aSAH 患者预后的预测价值。
基于此,四川大学华西医院的研究人员开展了一项研究,旨在探索 aSAH 患者初始血清胱抑素 C(cystatin C)水平与预后的关系,并构建包含该指标的预后模型。该研究成果发表在《BMC Neurology》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先,从 2017 年 1 月至 2019 年 6 月,在四川大学华西医院神经重症监护病房(NICU)筛选符合条件的 aSAH 患者,建立样本队列;其次,收集患者的病史、生命体征、临床评分、放射学信息、实验室检查结果以及并发症等多方面数据;最后,运用单因素和多因素 logistic 回归分析各因素与患者死亡率和功能预后的关系,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估血清胱抑素 C 的预后价值。
研究结果如下:
- 患者特征:本研究共纳入 307 例 aSAH 患者,死亡率为 18.2%,151 例患者(49.2%)存在功能预后不良。非幸存者和 mRS≥3 的患者年龄更大,格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)更低,世界神经外科联合会评分(World Federation Neurosurgery Society,WFNS)、Hunt-Hess 评分和 mFisher 评分更高,脑室内出血(intraventricular hemorrhage,IVH)发生率、血糖和胱抑素 C 水平也更高。同时,非幸存者和 mRS≥3 的患者更容易出现延迟性脑缺血和肺炎,住院时间和 ICU 停留时间也存在差异。
- 胱抑素 C 与其他因素的关联:通过 Spearman 相关性分析发现,年龄、男性性别、吸烟、高血压、收缩压、舒张压、心率、GCS、WFNS、Hunt-Hess、mFisher、延迟性脑缺血、肺炎等因素与初始血清胱抑素 C 水平存在弱相关性。
- 胱抑素 C 与 aSAH 患者预后的关系:单因素 logistic 回归显示,多个因素与 aSAH 患者死亡率显著相关;多因素 logistic 回归调整混杂因素后,GCS、mFisher、胱抑素 C 和延迟性脑缺血是与死亡率独立相关的因素。对于功能预后不良,单因素分析显示多个因素为显著危险因素,多因素分析最终确定年龄、GCS、延迟性脑缺血和肺炎是独立相关因素。
- 单个胱抑素 C 及预测模型对 aSAH 患者的预后价值:构建预测死亡率和功能预后不良的 logistic 模型,结果显示单个胱抑素 C 预测 aSAH 患者死亡率的 AUC 为 0.718,最佳临界值为 0.76,胱抑素 C≥0.76 的患者生存时间更短。多个临床评分预测死亡率的 AUC 各有不同,将胱抑素 C 加入 GCS 评分可提高预测价值,包含 GCS、mFisher、胱抑素 C 和延迟性脑缺血的预测模型 1 预测死亡率的 AUC 最高。而胱抑素 C 预测功能预后不良的 AUC 为 0.669,效果不佳,由年龄、GCS、延迟性脑缺血和肺炎组成的预测模型 2 对功能预后不良的预测效果较好。
研究结论和讨论部分表明,aSAH 患者中,血清胱抑素 C 水平在非幸存者中更高,且与死亡率独立相关,但与功能预后不良无独立相关性。这可能是因为血清胱抑素 C 水平仅反映了 aSAH 急性期的病理变化严重程度,无法反映受损脑组织的长期恢复情况。虽然本研究存在一定局限性,如样本来自单一医疗中心、仅记录了入院时的初始血清胱抑素 C 水平等,但整体而言,测量初始血清胱抑素 C 水平有助于临床医生评估 aSAH 患者预后不良的风险,进而制定合适的治疗策略,为临床实践提供了有价值的参考。