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为解决儿童激素敏感型肾病综合征（SSNS）易出现激素依赖或频繁复发的问题，研究人员开展 “利妥昔单抗（RTX）联合霉酚酸酯（MMF）治疗激素依赖 / 频繁复发肾病综合征（SDNS/FRNS）的疗效及免疫功能动态变化” 的研究。结果显示该联合治疗有效维持缓解，有重要临床意义。
在儿童的健康问题中，肾病综合征是较为常见且棘手的一种疾病。特发性肾病综合征（INS）作为儿童中最常见的肾小球疾病，以大量蛋白尿、低白蛋白血症（血清白蛋白 < 25 g/L）、高血脂症和 / 或不同程度的水肿为特征。大约 70 - 90% 的 INS 患儿对糖皮质激素治疗有反应，但却容易复发，其中超 50% 的 SSNS 患儿会发展为频繁复发肾病综合征（FRNS），部分还会出现激素依赖肾病综合征（SDNS），还有 10 - 20% 对激素治疗耐药。
糖皮质激素治疗是 INS 的基础治疗手段，对于 SDNS 或 FRNS 患儿，会添加诸如环磷酰胺、他克莫司或 MMF 等激素替代药物。然而，至少 50% 使用激素替代药物的 SSNS 患儿仍会频繁复发或依赖激素，15% 的激素耐药型肾病综合征（SRNS）患儿在临床实践中对这些药物也表现出抵抗。
近年来，RTX 在治疗 SDNS、FRNS 或 SRNS 方面展现出了有前景的疗效。RTX 是一种人鼠嵌合单克隆抗体，靶向 B 细胞表面的 CD20 分子，可诱导 B 细胞凋亡，在 INS 治疗中发挥重要作用。但目前 RTX 治疗 INS 的免疫机制尚不清楚，相关研究也较少。
为了进一步探究 RTX 治疗 INS 过程中免疫功能的动态变化，深入了解其免疫机制，厦门大学附属妇女儿童医院的研究人员开展了一项回顾性随访研究。研究成果发表在《BMC Nephrology》上。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：利用 BD FACSCanto? II 流式细胞仪评估各随访时间点的 B 细胞、NK 细胞、CD3 T 细胞、CD4 T 细胞、CD8 T 细胞和 CD4 T 细胞 / CD8 T 细胞；运用西门子 BNII 全自动特定蛋白检测系统测量各随访时间点的 IgM、IgA、IgG、C3 和 C4 水平；收集 7 例 SDNS/FRNS 患儿的临床和免疫数据，进行为期 12 个月的随访。
研究结果
- 患者基本信息：7 例符合标准的受试者中，5 男 2 女，年龄 5 - 16 岁，中位年龄 7 岁，疾病持续时间 1 - 9 年，中位时间 5 年。4 例激素敏感，2 例激素依赖，1 例激素耐药，均为频繁复发。肾活检显示 1 例局灶节段性肾小球硬化（FSGS），1 例微小病变（MCD），5 例未活检。基因检测发现部分基因变异，临床意义未知。
- 疗效和副作用：7 例患儿接受两剂 RTX（每剂 375mg/m2，每周 1 剂）联合 MMF 治疗后，12 个月内均未复发。治疗过程中，部分患儿激素逐渐减量并在 4 - 6 个月停药。所有患儿在 RTX 治疗后均有感染，均为上呼吸道感染，其中 4 例为 COVID - 19 感染。
- 免疫功能动态变化：两剂 RTX 治疗后 1 周，B 细胞耗竭率达 100%，5 - 12 个月后 B 细胞恢复率为 100%。NK 细胞计数在第二剂治疗后 1 周显著升高，之后有所波动。IgM 水平在第二剂治疗后 1 周显著低于治疗前和第一剂治疗后 1 周，IgG、IgA、C3 和 C4 水平无显著变化。
研究结论与讨论
研究表明，两剂 RTX（每剂 375mg/m2，每周 1 剂）联合标准剂量 MMF（1000 - 1200mg/m2/d，分 2 剂口服）对 SDNS/FRNS 患儿维持缓解有效，且副作用较小。B 细胞在第二剂 RTX 治疗后 1 周可被有效耗竭，5 - 12 个月后恢复。NK 细胞增殖可能参与 B 细胞耗竭过程，早期 B 细胞耗竭可能抑制 IgM 产生。
然而，该研究也存在一定局限性，样本量相对较小，未对第二剂 RTX 治疗后两周的体液免疫标记物进行额外随访，对 B 细胞和 NK 细胞的监测未进一步详细分类。未来还需要更多的临床病例和更深入的免疫标记监测，以明确 RTX 治疗 INS 的免疫机制。
总体而言，这项研究为 SDNS/FRNS 的治疗提供了新的思路和参考，对临床实践具有重要的指导意义，也为后续进一步研究奠定了基础 。
