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为解决转移性结直肠癌（mCRC）患者中 KRAS 基因突变与静脉血栓栓塞（VTE）复发风险关系不明确的问题，研究人员开展了评估 7 种 KRAS 突变亚型对 VTE 复发的预测价值及对现有 VTE 风险评分影响的研究。结果显示部分突变与高风险相关，纳入突变可提高评分准确性，为临床评估提供参考。
在癌症治疗的复杂领域中，静脉血栓栓塞（VTE）是转移性结直肠癌（mCRC）患者面临的一大难题。以往研究发现，不同癌症类型与 VTE 风险存在关联，像 mCRC 患者使用抗血管生成疗法时，会增加出血和血栓形成风险。KRAS 基因突变在结直肠癌中较为常见，它能影响 GTP 酶活性，导致细胞信号传导异常。并且实验室研究表明，KRAS 基因突变可能通过上调组织因子（TF，血液凝固的主要启动因子）表达，影响癌症患者的凝血状态。然而，临床对于 KRAS 基因突变与 mCRC 患者 VTE 风险的关系却尚无定论。为了深入探究这一复杂的关系，中山大学附属第六医院的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》上，为临床治疗提供了重要参考。
研究人员开展的是一项回顾性研究，利用中山大学附属第六医院的结直肠癌数据库，收集了 2019 - 2023 年期间经组织学确诊为 mCRC、出现症状性或偶发性首次 VTE 且接受抗凝治疗的患者信息。研究的主要技术方法包括：首先，通过回归分析计算 7 种 KRAS 突变亚型（KRAS G12V、KRAS G12D、KRAS G12S、KRAS G12C、KRAS G12A、KRAS G12R、KRAS G13D）与 VTE 复发风险的 hazard ratios（HRs），并调整潜在混杂因素；其次，使用受试者工作特征（ROC）曲线评估原始风险评分和纳入 KRAS 突变的改良评分的性能；最后，计算净重新分类改善（NRI）来量化改良评分的改进程度。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 患者基线特征：从 2734 名患者中筛选出 2195 名患者纳入最终队列，患者平均年龄 62 岁，40.4% 为女性。在该队列中，VTE 总体复发率为 16.1% ，最常见的原发肿瘤部位是直肠（58.5%）。
- KRAS 状态与 VTE 复发风险：携带 KRAS 突变的患者 VTE 复发风险显著增加，尤其是 KRAS G12C、KRAS G12A 和 KRAS G13D 突变，其 HRs 分别为 1.84（95% CI：1.09 - 2.97）、2.02（95% CI：1.07 - 3.79）和 1.55（95% CI：1.02 - 2.27） 。这表明这些突变亚型与 VTE 复发风险密切相关。
- 风险评分模型评估：原始的 Khorana 和 Ottawa 评分对 VTE 复发的预测能力一般，ROC 曲线下面积（ROC - AUC）均为 0.56（95% CI：0.52 - 0.60）。纳入 KRAS G12C、KRAS G12A 和 KRAS G13D 突变后，改良的 Khorana 评分和 Ottawa 评分的 AUC 分别提高到 0.70（95% CI：0.67 - 0.74）和 0.71（95% CI：0.67 - 0.74） 。这说明将这些突变纳入风险评分模型可以显著提高其预测准确性。
- 净重新分类改善分析：与原始评分相比，纳入 3 种 KRAS 突变亚型的改良评分的 NRI，改良 Khorana 评分为 0.54（95% CI：0.43 - 0.65），改良 Ottawa 评分为 0.48（95% CI：0.37 - 0.60） 。这进一步证明了改良评分在预测 VTE 复发风险方面的优势。
研究结论表明，激活的 KRAS 突变，特别是 KRAS G12C、KRAS G12A 和 KRAS G13D 亚型，与 mCRC 患者 VTE 复发风险增加有关。将这些基因突变纳入 VTE 风险评分中，可以提高评分的预测准确性。不过，研究也存在一些局限性，如为回顾性单中心研究，部分突变亚组样本量较小等。但总体而言，该研究为临床医生评估 mCRC 患者 VTE 复发风险提供了更精准的工具，有助于制定更有效的预防和治疗策略，在癌症治疗与血栓预防领域具有重要意义。
