曲美他嗪对氧化 - 抗氧化平衡及血管生成的影响：体内实验新探

《BMC Cardiovascular Disorders》：Effects of trimetazidine on oxidant-antioxidant balance and angiogenesis; an in vivo experimental study

心血管疾病是全球主要死因之一，缺血性心脏病治疗面临挑战。为探究曲美他嗪（TMZ）作用，研究人员开展体内实验。结果显示，TMZ 在 10-4M 和 10-5M 浓度下有显著抗氧化活性，对血管生成无影响。这为心血管疾病治疗提供新思路。

　　心血管疾病如同隐藏在暗处的 “杀手”，时刻威胁着人类的健康。其中，缺血性心脏病更是因其复杂的病理生理机制和传统治疗方法的局限性，成为医学领域亟待攻克的难题。在心血管疾病的发展过程中，血管内皮功能的正常与否、血管生成的顺利进行以及氧化应激与抗氧化防御之间的平衡至关重要。

传统治疗手段在面对缺血性心脏病时，往往难以达到理想的效果。曲美他嗪（TMZ）作为一种治疗心绞痛的药物，近年来其作用逐渐受到关注，它不仅能改善心肌能量代谢，还可能对内皮功能、血管生成和氧化应激调节产生影响。然而，其确切的作用机制尚未完全明确。

为了深入探究曲美他嗪在血管生成和氧化 - 抗氧化平衡方面的作用，来自土耳其马尔丁阿尔图克卢大学医学院的研究人员开展了一项体内实验研究。该研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》杂志上。

研究人员选用了 Ross 308 品种的鸡胚作为实验对象。将鸡胚分为四组，分别为对照组（CG）、贝伐单抗组（BC）、曲美他嗪 10^-4组和曲美他嗪 10^-5组。在鸡胚孵化的第八天，研究人员检查了胚胎的血管密度，并收集了 4 - 5mL 的蛋白用于测量氧化应激指标。

研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。在样本处理方面，选用了受精的 Ross 308 型鸡蛋，对鸡蛋进行消毒处理后孵化。在实验分组完成后，通过植入含有不同药物的微丸对实验对象进行干预。在检测指标方面，运用市场上现有的检测试剂盒，分别测定总抗氧化能力（TAC）、总氧化能力（TOC），并通过计算 TOC 与 TAC 的比值得出氧化应激指数（OSI） 。利用立体显微镜观察胚胎血管生成情况并进行评分。

氧化 - 抗氧化平衡结果

在对比不同组别的总氧化能力（TOC）时，发现贝伐单抗组的值显著高于对照组（p<0.05）。在氧化应激指数（OSI）的测量中，贝伐单抗组同样表现出比对照组更高的值（p<0.05）。而在总抗氧化能力（TAC）的对比中，曲美他嗪 10^-4组和曲美他嗪 10^-5组的值均显著高于对照组（p<0.05）。这表明曲美他嗪在体内绒毛尿囊膜（CAM）模型中，在 10^-4M 和 10^-5M 剂量下均具有显著的抗氧化活性。

体内血管生成评估结果

在对各组进行血管生成评分对比时，发现贝伐单抗组相较于对照组呈现出明显的抗血管生成作用。而曲美他嗪 10^-4组和曲美他嗪 10^-5组与对照组相比，在血管生成评分上没有显著差异（p>0.05）。这说明曲美他嗪在体内 CAM 模型中，在 10^-4M 和 10^-5M 剂量下对血管生成没有明显的促进或抑制作用。

综合研究结果，曲美他嗪在体内 CAM 模型中展现出显著的抗氧化活性，能够有效提升总抗氧化能力（TAC），对抗氧化应激。但在血管生成方面，无论是 10^-4M 还是 10^-5M 的曲美他嗪，都未对血管生成产生明显影响。

这一研究结果具有重要意义。首先，明确了曲美他嗪的抗氧化特性，为其在心血管疾病治疗中的应用提供了更有力的理论依据。其次，虽然曲美他嗪在本次实验中未显示出对血管生成的作用，但结合以往研究，其在某些情况下可能具有促血管生成的潜力，这为后续研究指明了方向。此外，研究还发现贝伐单抗在发挥抗血管生成作用的同时，会增加氧化应激，这提示在临床应用抗血管生成药物时，需要密切关注氧化应激相关指标，做好相应的监测和干预。然而，该研究也存在一定的局限性，如未对血管生成刺激因子如 HIF-1α、VEGF 等进行测量，缺乏更高剂量曲美他嗪组的研究，样本量相对较小等。未来的研究可以针对这些不足进行改进，进一步深入探究曲美他嗪在心血管疾病治疗中的潜在价值。