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为解决肝癌预后差、缺乏有效生物标志物和治疗靶点的问题，研究人员开展了关于 hnRNPA3 在肝癌中功能及机制的研究。结果发现 hnRNPA3 可作为肝癌诊断和预后的生物标志物及潜在药物靶点，这对肝癌诊疗意义重大。
肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）作为全球常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。尽管医学不断进步，但肝癌患者的总体生存率依旧不理想，多数患者确诊时已处于晚期，早期检测手段匮乏，治疗药物的疗效也有待提升。因此，寻找有效的生物标志物和治疗靶点成为攻克肝癌的关键所在。
在此背景下，浙江省级人民医院、杭州医学院等研究机构的研究人员开展了深入研究。他们聚焦于 hnRNPA3 这一在多种恶性肿瘤中高表达的蛋白，旨在探究其在肝癌中的功能及潜在机制。研究成果发表于《BMC Cancer》，为肝癌的诊疗带来了新的曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。从多个数据库获取数据进行生物信息学分析，如从 The Cancer Genome Atlas（TCGA）获取基因表达数据；通过空间转录组学技术，分析 hnRNPA3 在肿瘤微环境中的细胞定位；利用细胞实验，包括细胞培养、RNA 提取、qRT-PCR、Western Blot（WB）、慢病毒感染等，探究 hnRNPA3 对肝癌细胞增殖、迁移等能力的影响；借助 RNA 测序（RNA-seq）技术筛选差异表达基因（DEGs） ，并进行富集分析以揭示相关信号通路。
研究结果如下：
- hnRNPA3 高表达与肝癌预后相关：通过分析多种癌症的基因表达数据，发现 hnRNPA3 在肝癌等多种肿瘤中显著高表达。其表达水平与患者年龄、性别、肿瘤分级和分期相关，且高表达的 hnRNPA3 与肝癌患者较差的预后相关，可作为独立的预后指标，通过构建列线图模型，能有效预测肝癌患者 1、3、5 年生存率。
- hnRNPA3 与 DNA 甲基化关联：研究发现 hnRNPA3 在肝癌组织中存在低甲基化现象，且其甲基化状态与 DNA 甲基转移酶（如 DNMT3L）和去甲基化酶（如 TET1、TET2、TET3 ）密切相关。特定 CpG 位点（如 cg11064170）的甲基化状态与 hnRNPA3 表达水平高度相关，影响患者预后。
- ceRNA 调控网络：利用 Starbase 数据库构建了 hnRNPA3 的 ceRNA 调控网络，发现 hsa-miR-22-3p 与 hnRNPA3 呈显著负相关，且与多个 lncRNAs 存在相互作用。hsa-miR-22-3p 在正常组织中高表达，具有抑癌作用，而与之相关的 lncRNAs 在肿瘤组织中的高表达则预示着较差的预后。
- hnRNPA3 与免疫浸润：借助 TIMER 等数据库分析发现，hnRNPA3 与多种免疫细胞浸润相关，尤其是巨噬细胞。高表达的 hnRNPA3 与免疫治疗耐药相关，可能通过调节免疫检查点分子（如 PD-L1 ）、免疫细胞功能和肿瘤微环境等机制促进肿瘤免疫逃逸。空间转录组学进一步证实 hnRNPA3 与肿瘤细胞和巨噬细胞在空间上存在显著重叠和正相关。
- 药物敏感性预测：运用 “pRRophetic” 算法预测药物敏感性，发现低表达 hnRNPA3 的患者对厄洛替尼更敏感，而高表达 hnRNPA3 的患者对 5 - 氟尿嘧啶、阿霉素、依托泊苷等药物更敏感。
- hnRNPA3 对肝癌细胞功能的影响：细胞实验表明，沉默 hnRNPA3 表达可抑制肝癌细胞（SNU449 和 HuH7）的增殖和迁移能力。RNA-seq 分析发现，hnRNPA3 参与调控 RAP1、MAPK、PI3K/AKt 等信号通路，以及细胞黏附、信号转导和细胞增殖等生物学过程。
研究结论和讨论部分指出，hnRNPA3 作为一种与表观遗传修饰相关的基因，可通过调节 DNA 甲基化状态和 ceRNA 网络影响肝癌的免疫浸润和恶性进展，促进肝癌细胞的增殖和转移。这一发现为肝癌的诊断和预后评估提供了新的生物标志物，也为肝癌的治疗提供了潜在的药物靶点。然而，目前对于 hnRNPA3 的研究仍处于初步阶段，其在肝癌中的具体作用机制还有待进一步深入探究，未来有望基于此开展更多研究，为肝癌患者带来新的治疗策略和希望。
