揭秘溶组织内阿米巴凝集素抗原与 miR-643 对结直肠腺癌微卫星不稳定（MSI）发展的影响：潜在诊疗新方向

《BMC Cancer》：The effect of Entamoeba histolytica lectin antigen and microRNA-643 on the development of microsatellite instability (MSI) in colorectal adenocarcinoma

为探究溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）在微卫星不稳定（MSI）中的作用及 miRNA-643 作为生物标志物的潜力，研究人员对 150 例结直肠腺癌活检样本进行研究。结果发现部分样本 MSI 与 Eh-lectin 共现，且 miRNA-643 表达增加。该研究为结直肠癌诊疗提供新思路。

　　在医学研究的广阔领域中，肠道寄生虫与癌症之间的神秘关联一直是科学家们探索的焦点。溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）作为一种能引发全球众多感染病例的病原体，虽然人们对其感染机制展开了诸多研究，但仍有许多未解之谜。比如，大多数感染者为何能在大肠内保持无症状携带状态，宿主究竟是如何抵御其侵袭的，这些问题都亟待答案。与此同时，在癌症研究领域，微卫星不稳定（MSI）作为结直肠癌发生发展过程中的一个重要现象，其背后的环境和获得性影响因素却知之甚少。而且，非编码 RNA，尤其是微小 RNA（miRNA）在这一复杂过程中所扮演的角色，同样是迷雾重重。在这样的背景下，来自伊朗 Tarbiat Modares 大学的研究人员挺身而出，决心揭开这些谜团。他们开展了一项针对溶组织内阿米巴凝集素抗原（Eh-lectin）、miRNA-643、X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）和微卫星不稳定（MSI）关系的研究，这一研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，为相关领域的研究开辟了新的方向。

研究人员为了深入探究这些问题，采用了多种关键技术方法。他们收集了 150 例结直肠腺癌的活检样本，运用免疫组织化学（IHC）技术检测 Eh-lectin 和 MSI 相关蛋白；通过多重聚合酶链式反应（Multiplex PCR）检测 MSI；利用逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和实时聚合酶链式反应（Real-Time PCR）测定 miRNA-643 和 XIAP 的表达水平。

下面来看具体的研究结果：

• 一般结果：在对 150 例结直肠腺癌样本的检测中，免疫组织化学显示有 19 例样本的 Eh-lectin 轻链抗原呈阳性。同时，PCR 检测出 39 例样本 MSI 阳性，免疫组织化学检测出 37 例 MSI 阳性，两种检测方法在 MSI 阳性检测上的一致性高达 95%。在 39 例 MSI 阳性样本中，28 例属于高微卫星不稳定（MSI-H）组，11 例属于低微卫星不稳定（MSI-L）组，MSI-H 在 MSI 阳性样本中占比较高，达到 71.7%。进一步分析发现，39 例 MSI 阳性样本中有 11 例同时为溶组织内阿米巴轻链抗原阳性，而 111 例 MSI 阴性样本中有 8 例为溶组织内阿米巴轻链抗原阳性。
• miRNA-643 和 XIAP 基因的表达结果：研究人员根据样本中 MSI 和 Eh-lectin 的情况将样本分为四组。通过对四组样本中 miRNA-643 和 XIAP 基因表达水平的检测发现，miRNA-643 和 XIAP 在不同组中的表达情况有所差异。其中，第三组（MSI 和 Eh-lectin 抗原均阳性）中 miRNA-643 的表达相较于抗凋亡基因 XIAP 增加了三倍；而第一组（MSI 阳性但 Eh-lectin 阴性）中 XIAP 基因表达相较于 miRNA-643 增加了三倍，第二组（MSI 阴性但 Eh-lectin 抗原阳性）中抗凋亡基因表达增加了四倍。第四组（与溶组织内阿米巴阳性抗原样本及其与 miRNA-643 的关系相关）中，miRNA-643 和 XIAP 共表达，但差异无统计学意义（p 值 > 0.5） 。数据分析结果还显示，MSI 和 Eh-lectin 抗原均阳性的样本中，miRNA-643 表达相对于 XIAP 抗凋亡基因有所增加（P<0.019）。

综合研究结论和讨论部分，此次研究有着重要意义。研究表明，MSI 阳性且 Eh-lectin 轻链抗原阳性、miRNA-643 表达增加的样本，支持了 Eh-lectin 抗原参与 MSI 发展的观点。这意味着 Eh-lectin 有可能成为检测结直肠腺癌患者 NRAS、BRAF 和 KRAS 等基因突变的辅助生物标志物。同时，研究还提出可以利用原生动物凝集素抗原指数来增强药物向肿瘤细胞的递送并促进细胞凋亡，为结直肠癌的治疗提供了新的思路和潜在方向。不过，目前 Eh-lectin 作为生物标志物的可靠性还需要更多的验证和临床研究。未来进一步的研究将有助于巩固这些发现，推动个性化癌症治疗和诊断工具的发展，为攻克结直肠癌这一难题带来新的希望。