中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHR):预测听力损失的新生物标志物?

【字体: 时间:2025年04月11日 来源:Journal of Health, Population and Nutrition 2.4

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  听力损失危害大,研究人员为探究中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHR)和听力损失关系,分析美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据。结果显示 NHR 与言语频率听力损失(SFHL)和高频听力损失(HFHL)正相关,这为预测和评估听力损失提供新视角。

  在全球范围内,听力损失已成为一个不容忽视的重大公共卫生问题。据世界卫生组织(WHO)统计,全球超 15 亿人受到听力损失的困扰,约 4.3 亿人存在中度及以上程度的听力损失。听力损失不仅会导致感官功能受损,使人在全球残疾原因中排名第五,还与认知能力下降、社交孤立以及医疗费用增加等多种问题紧密相关。2017 年,WHO 预估未得到有效治疗的听力损失每年给全球带来约 7500 亿美元的经济负担。而且,随着人口老龄化加剧,听力损失的发病率预计还会进一步上升。
目前,虽然已知听力损失的风险因素众多,涵盖年龄、性别、心血管疾病风险因素(如肥胖、高血压、糖尿病)、生活方式因素(如噪音暴露、吸烟、不良饮食习惯)以及家族遗传史等,但对于炎症和血脂异常对听力损失的综合影响,仍缺乏深入了解。在此背景下,中南大学湘雅医院等研究机构的研究人员开展了一项研究,旨在探究中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHR)和听力损失风险之间的关系,并评估 NHR 作为听力损失生物标志物的潜力。该研究成果发表在《Journal of Health, Population and Nutrition》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。数据来源于美国国家健康与营养检查调查(NHANES),该调查运用复杂的多阶段概率抽样技术,能够反映美国人群的健康状况。研究人员对 2005 - 2012 年和 2015 - 2020 年的 NHANES 数据进行分析,筛选出具有完整 NHR 和听力信息的参与者。通过实验室检测获取中性粒细胞计数和高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)值,进而计算出 NHR。使用纯音气导测听法评估参与者的听力阈值,依据 WHO 标准,将言语频率(0.5、1、2 和 4kHz)平均听阈(PTA)≥20dB 定义为言语频率听力损失(SFHL),高频(3、4、6 和 8kHz)PTA≥20dB 定义为高频听力损失(HFHL)。在统计分析方面,运用 R 软件进行多种分析,包括多变量逻辑回归以探究 NHR 与听力损失的关系,受限立方样条回归(RCS)分析二者的非线性相关性,以及受试者工作特征曲线(ROC)分析评估 NHR 对听力损失的预测效能。

基线特征:研究共纳入 10436 名个体,其中 3018 人(28.9%)被诊断为 SFHL,5227 人(50.1%)被诊断为 HFHL。患有听力损失的患者与正常人群在多种协变量上存在显著差异,如年龄、性别、种族、教育程度、婚姻状况等。值得注意的是,两类听力损失患者的吸烟习惯与正常人群无显著差异,但听力损失患者的中性粒细胞计数普遍较高,NHR 也更高,而 HDL - C 水平在两组间无显著差异。
NHR 与听力损失的关系:加权多变量逻辑回归表明,NHR 与 SFHL 和 HFHL 均相关。在调整所有协变量后的模型 3 中,NHR 与 SFHL 和 HFHL 均呈正相关,优势比(OR)均为 1.06(95% 置信区间:1.01 - 1.11),P 值分别为 0.017 和 0.021。进一步分析发现,NHR 的第 4 四分位数与 SFHL 风险显著正相关(OR = 1.48,95% 置信区间:1.18 - 1.86),与 HFHL 风险呈边缘显著正相关(OR = 1.21,95% 置信区间:1.00 - 1.46,P = 0.054)。同时,调整后的模型显示 NHR 四分位数与 SFHL 和 HFHL 的关联呈上升趋势。
受限立方样条回归(RCS)分析:RCS 回归分析未发现 NHR 与听力损失之间存在非线性关联,这意味着在观察范围内,听力损失风险随 NHR 水平升高呈线性增加。
亚组分析:根据不同协变量进行亚组分析和交互检验,结果显示种族对 NHR 与 SFHL 的关联影响显著(P = 0.016);在 HFHL 方面,种族(P = 0.023)和贫困收入比(PIR,P = 0.041)的差异具有统计学意义,这表明在后续研究中考虑这些变量对提高预测准确性至关重要。
受试者工作特征曲线(ROC)分析:ROC 曲线分析显示,NHR 联合其他变量预测 SFHL 的曲线下面积(AUC)为 0.871,预测 HFHL 的 AUC 为 0.906,表明其具有良好的预测性能。单独使用 NHR 预测 SFHL 和 HFHL 时,AUC 分别为 0.533 和 0.521,截断值分别为 2.934 和 2.475。这进一步验证了 NHR 可作为评估听力损失风险的潜在生物标志物。

综合研究结论和讨论部分,该研究发现 NHR 与 SFHL 和 HFHL 均呈正相关,这一关联在不同人群特征中均得到证实。从生理机制上看,炎症因素可通过多种途径影响内耳微循环,导致毛细胞损伤,而 NHR 能更全面地反映全身炎症水平。亚组分析还发现种族和 PIR 等因素会影响 NHR 与听力损失的关联。这一研究结果为预防和治疗听力损失提供了新的方向,提示在防治过程中不仅要关注内耳的营养供应,还应重视全身炎症水平的控制。同时,也为从炎症和代谢角度探索影响听力健康的因素提供了新证据,有助于寻找早期识别和预防听力损失的潜在生物标志物。然而,该研究也存在一定局限性,如横断面研究设计无法确定因果关系,未充分评估其他炎症细胞因子、氧化应激及更多生物标志物,样本主要来自美国人群,且未完全考虑潜在混杂因素。未来需要开展纵向队列研究,进一步验证 NHR 的预测价值,明确其在早期检测和预防听力损失策略中的临床实用性,同时扩大样本范围,优化研究设计,以更深入地揭示炎症指标与听力损失之间的内在关系。
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