糖原贮积症 VI 型和 IX 型患者临床营养的管理与基因表型分析：为精准治疗点亮新光

《European Journal of Clinical Nutrition》：Nutritional management and geno-phenotyping of clinical nutrition in patients with glycogen storage diseases type VI and IX

为解决糖原贮积症 VI 型（GSD-VI）和 IX 型（GSD-IX）患者的临床营养管理问题，研究人员开展了对 16 例患者的回顾性队列研究。结果发现患者临床特征、营养治疗效果等情况，明确了高蛋白质饮食的作用。该研究为 GSD-VI 和 GSD-IX 患者管理提供了重要依据123。

　　糖原是人体储存能量的 “小仓库”，在维持身体正常运转中起着重要作用。然而，有一种名为糖原贮积症（Glycogen storage diseases，GSDs）的罕见遗传性代谢疾病，却打破了糖原代谢的平衡。其中，GSD-VI（又称赫斯病）和 GSD-IX 是常见的类型，它们由特定的酶缺乏导致，影响糖原的正常代谢 。目前，对于这两种疾病的临床特征、营养管理以及基因表型等方面的了解还不够深入，患者的治疗和管理面临诸多挑战 。为了更好地帮助这些患者，来自土耳其伊兹密埃杰大学医学院的研究人员展开了一项研究。

研究人员进行了一项回顾性队列研究，对 16 例确诊为 GSD-VI 和 GSD-IX 的患者展开研究。研究过程中，收集了患者的人口统计学特征、临床和实验室检查结果以及营养治疗结果等多方面的数据，并进行分析。

一、研究对象和方法

1. 研究对象选取：从伊兹密埃杰大学医学院确诊的患者中，选取 16 例 GSD-VI（n=6）和 GSD-IX（n=10）患者。这些患者的诊断均通过医疗记录和基因检测确认。
2. 数据收集：收集患者的年龄、性别、诊断年龄、症状、肝功能测试等临床信息。通过 3 天的饮食记录（2 个工作日和 1 个周末）评估患者的实际营养摄入情况。在首次和最后一次就诊时评估营养摄入的营养素分布，跟踪疾病进展情况，中位随访期为 95 ± 41.62 个月。
3. 数据分析方法：将数据录入 Microsoft Excel 数据库，使用描述性统计分析两组患者的临床特征和实验室检查结果差异。分类变量采用卡方检验或 Fisher 精确检验，连续变量采用 Mann-Whitney U 检验，以span data-custom-copy-text="\(p0.05\)"p<0.05为具有统计学意义。

二、研究结果

1. 患者基本情况：16 例患者中包括 12 名男性和 4 名女性，来自 15 个不相关家庭。诊断分布为：3 例 GSD-IXa，6 例 GSD-IXb，1 例 GSD-IXc 和 6 例 GSD-VI 。GSD-VI 患者平均诊断年龄为 36.5±42.2 个月，GSD-IXa 为 23.3±4.16 个月，GSD-IXb 为 35.7±17.5 个月，GSD-IXc 为 78 个月。
2. 临床特征：所有 GSD-VI 患者都有肝肿大，仅 1 例出现低血糖；GSD-IX 患者中，部分有肝肿大和低血糖，部分仅有低血糖。半数 GSD-VI 和 GSD-IX 患者身材矮小，经过营养治疗，部分患者身高百分位有所增加。
3. 实验室检查结果：多数 GSD-VI 患者诊断时丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高，随访中恢复正常或接近正常；GSD-IX 患者 ALT 均升高，部分 AST 升高 。多数 GSD-VI 患者有高甘油三酯血症，除部分 GSD-IXb 患者外，GSD-IX 患者也存在该情况，随访中多数患者甘油三酯水平恢复正常或接近正常。所有患者生物素酶活性正常678。
4. 肝脏检查结果：多数 GSD-VI 患者肝脏超声显示肝肿大，部分有回声增强或脾肿大，随访中部分异常情况消失，部分新增异常；GSD-IX 患者部分肝脏超声正常，多数肝肿大，部分有回声增强，随访中部分恢复正常，部分新增异常。部分 GSD-VI 和 GSD-IX 患者肝脏活检提示 GSD，部分伴有纤维化459。
5. 分子遗传学分析：在 GSD-VI 患者中检测到 PYGL 基因的 3 种变异，包括 1 种已知变异和 2 种新变异；在 GSD-IX 患者中检测到 PHKA₂、PHKB、PHKG₂基因的多个新变异以及已知变异10。
6. 心脏检查结果：3 例 GSD-VI 患者心脏超声和心电图正常；GSD-IX 患者中，1 例卵圆孔未闭（PFO），1 例二尖瓣关闭不全（MVI），其余患者心脏超声和心电图正常11。
7. 营养评估结果：GSD-VI 患者蛋白质摄入量从首次就诊的 1.15 g/kg/ 天增加到最后就诊的 2.2 g/kg/ 天，增加了 91.3%；UCS 治疗起始剂量为 1 g/kg/ 天，后降至 0.71 g/kg/ 天，降低了 29% 。GSD-IX 患者蛋白质摄入量从 1.16±0.08 g/kg/ 天增加到 2.25±0.16 g/kg/ 天，增加了 94%；UCS 起始剂量为 0.85 g/kg/ 天，后降至 0.52 g/kg/ 天，降低了 60%，部分患者停用121314。

三、研究结论与讨论
该研究对 16 例 GSD-VI 和 GSD-IX 患者进行了深入分析，发现患者近亲结婚比例较高，提示遗传咨询的重要性 。研究还发现了 8 种新的基因变异，进一步丰富了相关疾病的遗传变异谱。肝肿大、身材矮小和低血糖是常见临床特征，营养治疗对改善患者预后至关重要。高蛋白饮食联合 UCS 使用，且尽量保持 UCS 在最低有效剂量，有助于患者的治疗。不过，该研究存在一定局限性，如数据为回顾性收集，未使用便携式血酮仪测量血 β- 羟丁酸浓度等 。

总的来说，这项研究为 GSD-VI 和 GSD-IX 患者的临床管理提供了重要依据，有助于提高对这些罕见疾病的认识和治疗水平，为未来的研究和临床实践指明了方向 。该研究成果发表在《European Journal of Clinical Nutrition》上，为相关领域的研究和临床工作带来了新的启发和思考。