法国 TITAN 研究：那他珠单抗（Natalizumab）对多发性硬化症患者工作能力及生活质量的影响

《Neurology and Therapy》：Impact of Natalizumab on Productivity and Ability to Work in Patients with Multiple Sclerosis in France: The TITAN Study

为探究那他珠单抗（Natalizumab）对多发性硬化症（MS）患者工作能力和生活质量的影响，研究人员开展 TITAN 研究。结果显示，用药后患者工作相关指标改善，疾病相关指标下降。该研究表明早期使用那他珠单抗可改善患者工作功能，减轻疾病经济负担 。

　　在现代医学不断探索的征程中，多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）犹如一座难以攻克的大山，横亘在年轻工作人群的健康之路上。MS 作为一种常见的中枢神经系统自身免疫性疾病，会对患者的神经功能造成持续性损害。在法国，一项针对 MS 患者的调查令人揪心：高达 81% 的患者表示，MS 给他们的工作生产力带来了负面影响。在美国，患者和护理人员因工作生产力受损产生的间接和非医疗成本，竟占据了 MS 总成本的一半以上。

面对这一严峻形势，疾病修饰疗法（Disease-Modifying Therapies，DMTs）成为了对抗 MS 的重要武器。其中，那他珠单抗（Natalizumab，商品名 TYSABRI?）作为一种高效的 DMTs 药物，是针对 α4 - 整合素的单克隆抗体，在临床试验和真实世界研究中都展现出了显著的疗效，能快速改善患者的临床和影像学表现，患者在用药 3 个月后生活质量便有所提升 。然而，在法国，关于那他珠单抗治疗 MS 患者后对其工作生产力和工作能力影响的数据却极为匮乏。

为了填补这一空白，来自法国多个研究机构的研究人员，包括 Université de Lille、Groupement des H?pitaux de l’Institut Catholique de Lille 等，开展了 TITAN 研究。这是一项具有重要意义的观察性、开放标签、多中心研究，旨在评估那他珠单抗对法国复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis，RRMS）患者工作能力和生产力的影响。研究成果发表在《Neurology and Therapy》上，为 MS 的治疗和管理提供了宝贵的依据。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 185 例符合条件患者的回顾性和前瞻性数据，这些数据来自患者的医疗档案以及通过计算机辅助电话访谈患者和护理人员获得。研究的主要终点为那他珠单抗治疗前后 12 个月工作小时数的变化；次要终点包括治疗后 6 个月和 18 个月的工作生产力、患者报告的工作能力变化（通过工作生产力和活动障碍 - 多发性硬化问卷（Work Productivity and Activity Impairment–Multiple Sclerosis，WPAI-MS）评估）、生活质量变化（通过多发性硬化影响量表（Multiple Sclerosis Impact Scale，MSIS-29）和 3 级欧洲五维健康量表（3-Level EuroQol–5 dimensions，EQ5D-3L）评估），以及临床医生评估的年化复发率（Annualized Relapse Rate，ARR）和扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale，EDSS）评分变化 。

在研究结果方面：

• 参与者情况：185 例患者中，162 例纳入主要分析人群，平均年龄 36.8 岁，76.5% 为女性。多数患者在治疗前 12 个月有复发经历，超三分之二接受过 MS 治疗。入组时均有带薪工作，多数为全职，且多在私营或公共部门任职。
• 年度生产力和病假情况：160 例患者数据显示，那他珠单抗治疗前 12 个月平均生产力为 1284.4 小时，治疗后降至 1208.0 小时（p = 0.05） 。受 COVID-19 疫情影响，封锁期间生产力明显下降。探索性分析发现，EDSS 评分改善的患者生产力增加，稳定或恶化的患者生产力下降。6 个月和 18 个月时，平均年度生产力也显著下降，但基线有病假的患者生产力稳定。
• 工作生产力和活动障碍：治疗前，患者通过 WPAI-MS 问卷报告旷工率、出勤工作效率降低率、总体工作障碍率和总体活动障碍率分别为 25.3%、25.2%、26.4% 和 37%。治疗后，这些障碍指标均显著下降，6 个月时所有指标改善，12 个月时总体活动障碍改善，18 个月时除旷工率外所有指标改善。
• 生活质量：MSIS-29 评估显示，治疗后 12 个月和 18 个月，患者心理影响评分从基线的 31.8 降至 26.7 和 23.8（p < 0.001），身体影响评分从 19.4 降至 16.7 和 15.5（p = 0.01 和 p < 0.001）。EQ5D-3L 评估显示，治疗前后生活质量指数无显著变化。
• 临床结果：治疗后，ARR 从基线的 1.2 降至 6 个月的 0.0、12 个月的 0.1 和 18 个月的 0.1（p < 0.0001），EDSS 评分从 1.9 降至 6 个月的 1.6（p = 0.001）、12 个月的 1.6（p = 0.002）和 18 个月的 1.7（p = 0.02），多数患者 EDSS 评分无变化，部分患者改善或恶化。

综合研究结论和讨论，TITAN 研究发现，尽管那他珠单抗治疗后患者年度生产力有所下降，但这部分归因于 COVID-19 疫情封锁。重要的是，患者在治疗 6 个月内工作功能明显改善，旷工率、出勤工作效率降低率、总体工作障碍率和总体活动障碍率均下降，身体和心理功能受 MS 的影响也减轻，且这些改善在 18 个月随访中持续存在。这表明早期使用那他珠单抗可能改善 MS 患者的工作功能，减轻疾病的经济负担，提高患者生活质量。不过，研究也存在局限性，如开放标签、单臂研究设计，缺乏对照组，可能存在天花板效应，数据收集受记录和患者报告准确性影响等 。但总体而言，该研究为 MS 患者的治疗决策提供了重要参考，推动了 MS 治疗领域的发展，为患者带来了新的希望。