18 年漫漫诊疗路：侵袭性泌乳素瘤的困境与突破 —— 免疫治疗的探索之旅

《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》：An 18-year Odyssey: navigating the complex path of prolactinoma management: a case report

为解决难治性泌乳素瘤（Prolactinoma）的治疗难题，研究人员开展了对侵袭性泌乳素瘤管理复杂性的研究。通过对一位患者 18 年诊疗过程的分析，发现传统治疗效果不佳，免疫治疗尝试也未成功。这强调了创新疗法的必要性，为后续研究提供方向。

　　在人体内分泌系统的神秘领域中，垂体腺瘤就像隐藏在身体深处的 “捣乱分子”，而泌乳素瘤（Prolactinoma）作为其中最常见的类型，时刻影响着人们的健康。通常情况下，多巴胺激动剂如卡麦角林（cabergoline）是治疗泌乳素瘤的常规武器，但有些 “顽固” 的泌乳素瘤却对标准疗法产生抵抗，成为临床治疗的棘手难题。面对这一困境，研究人员迫切需要探索新的治疗策略，以帮助那些深受其害的患者，这便是开展这项研究的重要原因。

美国密歇根大学（University of Michigan）的研究人员 Firdhous Alimathunisa Abdul Kather、Ariel Barkan 和 Shafaq Khairi 对一位特殊患者的 18 年诊疗历程进行了深入研究，相关成果发表在《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》上。这项研究意义重大，它为我们揭示了难治性泌乳素瘤治疗的复杂性，也为未来寻找更有效的治疗方法提供了宝贵经验。

研究人员在此次研究中主要采用了影像学检查（如磁共振成像 MRI）、实验室检测（测定泌乳素水平等激素指标）以及组织病理学分析（对手术切除的肿瘤组织进行病理检查，确定肿瘤类型、分级等）等关键技术方法。研究样本来自一位患有高血压和 2 型糖尿病的 54 岁男性患者，其疾病发展过程贯穿了整个研究。

病例介绍：患者最初因勃起功能障碍和性欲低下就诊，检查发现泌乳素水平升高、鞍区有肿块，疑似泌乳素瘤。开始接受卡麦角林治疗，但效果有限。之后经历了多次治疗，包括 4 次经蝶窦手术（transsphenoidal surgery，TSS）、放疗以及多种药物治疗。然而，病情并未得到有效控制，肿瘤持续生长，泌乳素水平不断升高。在疾病后期，尝试了免疫治疗，使用了检查点抑制剂培美曲塞（Pembrolizumab），但患者最终病情恶化，进入临终关怀阶段并去世 。

讨论：

• 泌乳素瘤的诊疗现状：泌乳素瘤是常见的垂体肿瘤，其诊断主要依靠血清泌乳素水平升高以及影像学检查。目前治疗多以多巴胺激动剂为主，但部分患者对常规治疗耐药，需要手术和放疗等手段。然而，这些治疗方法存在诸多并发症，如新发垂体功能减退、脑脊液漏等。
• 侵袭性泌乳素瘤的特点：侵袭性泌乳素瘤生长模式侵袭性强，对常规治疗抵抗，仅占泌乳素瘤的 15%，但诊断和治疗难度极大。这类肿瘤缺乏特异性影像学标记，主要依靠组织病理学评估，Ki-67 指数超过 3%、有丝分裂活性超过 2/10 高倍视野（High-Power Field，HPF）以及 p53 阳性表达等可提示其侵袭性。
• 新兴治疗方法：替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）作为治疗侵袭性垂体肿瘤的新药物，在部分泌乳素瘤患者中有一定疗效，可使肿瘤缩小，但存在血液学毒性等不良反应。此外，还有多种新兴治疗方法正在研究中，如免疫治疗（使用培美曲塞 Pembrolizumab、纳武单抗 Nivolumab、伊匹单抗 Ipilimumab 等）、激素治疗（他莫昔芬 Tamoxifen、孕酮 Progesterone）、mTOR/Akt 抑制剂（依维莫司 Everolimus ）、酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼 Lapatinib、吉非替尼 gefitinib）、生长抑素类似物（奥曲肽 Octreotide、帕瑞肽 Pasireotide）、肽受体放射性核素治疗以及细胞毒性药物、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）抑制剂（贝伐单抗 Bevacizumab）等，但目前这些疗法的疗效和安全性仍需进一步研究。

研究结论和讨论部分意义重大，该病例充分展示了侵袭性泌乳素瘤诊疗过程中的重重困难，尤其是在缺乏早期诊疗记录的情况下，病情的判断和治疗更加复杂。虽然侵袭性大泌乳素瘤较为罕见，但早期诊断至关重要，这样才能及时考虑全身治疗，改善患者预后。免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，为治疗难治性肿瘤带来了新的希望，尽管其在泌乳素瘤中的疗效尚未确定，但值得进一步深入研究。未来，还需要更多的研究来明确免疫治疗以及其他新兴治疗方法在难治性垂体腺瘤中的作用，从而为患者提供更有效的治疗方案，改善他们的生活质量，延长生命。