骨骼肌量减少与胰岛素抵抗协同增加老年人心力衰竭风险：社区队列研究的新发现

《Cardiovascular Diabetology》：Combined effect of skeletal muscle mass loss and elevated insulin resistance on heart failure risk in older adults: a community-based longitudinal cohort study

为探究骨骼肌质量损失和胰岛素抵抗（IR）组合是否影响心力衰竭（HF）风险，研究人员开展了一项社区纵向队列研究。他们发现两者协同增加 HF 风险，综合管理肌肉质量和 IR 或可防控 HF，为 HF 防治提供了新策略。

　　在人口老龄化加剧的当下，心力衰竭（Heart Failure，HF）已成为严重威胁老年人健康的 “杀手”。它不仅让患者生活质量大打折扣，还带来了极高的发病率和死亡率，给个人、家庭和社会造成沉重负担。尽管现代医学在 HF 的治疗和管理上取得了一定进展，但患者的预后情况依旧不容乐观，超过 30% 的患者在确诊后一年内离世，五年内死亡率更是高于 60%。这背后的关键在于，目前人们对 HF 潜在的病因尚未完全明晰。

与此同时，骨骼肌质量损失和胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）这两个因素逐渐进入研究者的视野。骨骼肌作为人体最大的代谢和内分泌器官，其质量损失与 HF 之间似乎存在着千丝万缕的联系。一方面，骨骼肌质量损失会加重 HF 病情；另一方面，它还会增加 IR 和代谢性心脏病的风险。而 IR 本身也与 HF 风险密切相关，不过以往研究在探究渐进性骨骼肌质量损失与 HF 风险的因果关系，以及 IR 与 HF 风险的相互作用方面存在诸多不足，这使得在 HF 的预防和治疗上缺乏关键依据。

为了填补这些知识空白，山东第一医科大学等研究机构的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们从社区招募了大量 60 岁及以上的成年人，通过前瞻性分析和双轨迹分析，深入探究了四肢骨骼肌质量指数（Appendicular Skeletal Muscle Mass Index，ASMI）与估计葡萄糖处置率（Estimated Glucose Disposal Rate，eGDR）的组合与 HF 风险之间的关联。

研究人员用到的主要关键技术方法包括：从一个涉及超 20000 人的社区纵向队列研究（registration number: ChiCTR-EOC-17013598）中提取数据；采用生物电阻抗分析仪（BIA）测量 ASMI；通过 HbA1c 水平、高血压状态和腰围计算 eGDR；运用受限立方样条（RCS）分析和 Cox 回归模型等进行统计分析。

研究结果如下：

• 基线 ASMI 和 eGDR 与 HF 风险的关联：在平均 9.4 年的随访期内，1087 人患上 HF。RCS 分析显示，ASMI 和 eGDR 与 HF 风险呈 L 型关联。当 ASMI 和 eGDR 低于拐点时，女性每增加 1 个标准差的 ASMI，HF 风险降低 32.3%；男性降低 9.0%。女性每增加 1 个标准差的 eGDR，HF 风险降低 29.4%；男性降低 26.8%。此外，ASMI 和 eGDR 对 HF 风险具有协同作用，每增加 1 个标准差的 ASMI 和 eGDR，新发 HF 的风险比为 0.869。
• 双轨迹 ASMI 和 eGDR 与 HF 风险的关联：在 10489 名参与者中，确定了 5 种不同的 ASMI 和 eGDR 双轨迹。在平均 9.6 年的随访期内，859 人患上 HF。与具有中等稳定 ASMI 和 eGDR 的第 4 组相比，第 5 组（低稳定 ASMI 和 eGDR）的 HF 风险最高，风险比为 1.908；第 3 组（低下降 ASMI 和高下降 eGDR）次之，风险比为 1.716。
• 敏感性和分层分析：敏感性分析结果显示，将未知死亡视为竞争事件后，Fine-Gray 竞争风险模型的结果与主要结果一致。分层分析表明，ASMI 和 eGDR 的相互作用与 HF 风险之间的关联在不同分层变量中一致且稳定。双轨迹 ASMI 和 eGDR 与 HF 风险的关联在女性、75 岁以下人群、BMI<28 kg/m²的人群、参加体育活动的人群、无贫血的人群以及 eGFR<90 mL/min/1.73 m²的人群中更为显著。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次全面评估了 ASMI 和 eGDR 的基线及时间变化对 HF 风险的影响，发现骨骼肌质量损失和 IR 协同增加老年人 HF 风险。这一发现为 HF 的预防和治疗提供了重要证据，提示综合管理肌肉质量和 IR 水平可能是降低 HF 风险的有效策略，如进行肌肉强化锻炼、合理使用药物改善 IR、补充营养蛋白质等。不过，研究也存在一定局限性，如未评估肌肉质量和力量、心肺功能，未考虑参与者的生活方式、饮食模式和遗传因素等。尽管如此，这项研究依旧意义重大，它为后续研究指明了方向，有望推动 HF 防治领域的进一步发展，让更多老年人远离 HF 的威胁。论文发表在《Cardiovascular Diabetology》上，为该领域的研究提供了重要参考。