子痫前期：1 型糖尿病女性动脉粥样硬化进展的关键预测因素 ——5 年前瞻性研究意义重大

《Cardiovascular Diabetology》：Preeclampsia as an independent predictor of atherosclerosis progression in women with type 1 diabetes: a 5-year prospective study

为探究子痫前期（PE）和 1 型糖尿病（T1D）对动脉粥样硬化进展的影响，研究人员开展前瞻性队列研究。结果发现 PE 是动脉粥样硬化进展的强独立预测因素，与 T1D 有叠加效应。这为 T1D 女性心血管风险评估提供重要依据。

　　在当今社会，心血管疾病（CVD）已成为威胁人类健康的重要杀手，而 1 型糖尿病（T1D）患者更是心血管疾病的高危人群。近年来，虽然 T1D 患者的死亡率有所下降，但他们死于心血管疾病的风险仍比普通人高出 2 - 5 倍。在这其中，女性 T1D 患者的情况更为严峻，她们面临的心血管事件风险比男性高出近两倍，且早发 T1D 的女性预期寿命会大幅缩短。

与此同时，妊娠相关的心血管风险因素逐渐受到关注，尤其是子痫前期（PE）。它不仅会引发氧化应激和炎症反应，还与血管损伤、临床前动脉粥样硬化密切相关，即便在调整了传统心血管风险因素后，仍能独立预测未来心血管疾病的发生。然而，目前的 T1D 心血管疾病防治指南却未将子痫前期纳入考量，这使得 T1D 女性的心血管风险评估存在漏洞。

为了填补这一空白，来自西班牙多家研究机构（Hospital de la Santa Creu i Sant Pau、Hospital Clínic de Barcelona、Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas 、Hospital Universitari Mútua Terrassa 等）的研究人员开展了一项 5 年的前瞻性队列研究。

研究人员采用了多种技术方法。首先是样本选取，他们招募了 112 名无心血管疾病病史、且最后一次妊娠至少在 5 年前的女性，根据是否患有 T1D 和 PE 分为 4 组（T1D⁺/PE⁺、T1D⁺/PE^-、T1D^-/PE⁺、T1D^-/PE^-） 。其次是临床和实验室测量，收集人口统计学、临床数据，进行人体测量、血液和尿液检测等。最后是颈动脉超声检测，通过 B 超评估颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块情况 。

研究结果如下：

• 受试者特征：112 名患者中 8 人失访，104 名完成随访，平均年龄 45.2±7.6 岁，均为白种人。基线时，4 组间颈动脉粥样硬化（≥1 个斑块）、更年期、年龄、吸烟习惯、BMI 和腰围等无显著差异，但高血压在 T1D⁺/PE⁺组最为普遍。T1D 患者中，有 PE 病史组肌酐水平更高，eGFR 更低12。
• 心血管事件和临床前动脉粥样硬化的患病率：随访期间，2.9% 的受试者发生非致命性 CVE，41.6% 的剩余参与者检测出临床前颈动脉粥样硬化，11.9% 的人有≥3 个颈动脉斑块。动脉粥样硬化患病率随 T1D 和 PE 状态逐步上升，T1D⁺/PE⁺组最高34。
• 动脉粥样硬化进展的预测因素：35.6% 的参与者出现动脉粥样硬化进展。进展者年龄更大、高血压患病率更高、SBP 和 BMI 更高、更年期和基线有≥1 个颈动脉斑块的比例更高。T1D 患者中，糖尿病病程更长、ST1RE 评分更高与进展相关。多变量回归模型显示，PE 是独立于 T1D 和其他心血管风险因素与动脉粥样硬化进展相关的因素。敏感性分析也证实了 PE 与动脉粥样硬化进展的持续关联56。

研究结论和讨论部分指出，子痫前期是动脉粥样硬化进展的强预测因素，在 T1D 女性中具有协同效应。即便 10 年心血管疾病风险评估无差异，有 PE 病史的 T1D 女性动脉粥样硬化进展率是无 PE 病史 T1D 女性的两倍。该研究首次前瞻性地证实了 PE 与 T1D 女性动脉粥样硬化进展的关联。

虽然研究存在局限性，如无法确定因果关系、随访期较短、超声评估颈动脉斑块为替代变量、无法评估其他心脏保护药物的影响、样本代表性有限等，但也有诸多优势，如首次发现该关联、严格筛选参与者、前瞻性设计和多变量分析控制混杂因素等。

总体而言，这项研究为 T1D 女性心血管疾病防治提供了新的思路，支持将子痫前期纳入 T1D 心血管疾病预防指南和风险预测计算器，对年轻 T1D 女性的心血管风险评估和预防具有重要意义，也为后续研究指明了方向 。