HbA1c：前列腺癌幸存者心血管风险分层的新 “利器”

心血管疾病（CVD）是前列腺癌（PCa）幸存者的主要死因，但缺乏相关风险分层工具。研究人员利用英国生物银行数据，探究糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）与 PCa 幸存者不良心血管结局的关联，发现 HbA1c 可有效分层风险，为临床提供了新的评估指标。

　　在前列腺癌治疗不断进步、患者生存期延长的当下，心血管疾病却成了前列腺癌幸存者的 “致命杀手”。目前，针对这一群体的心血管疾病风险分层工具匮乏，虽然国家癌症综合网络的生存指南建议对前列腺癌幸存者进行广泛风险因素评估，包括监测血糖控制，但相关建议缺乏有力证据支撑。糖化血红蛋白 A₁c（HbA₁c）作为血糖控制的重要指标，在普通人群中是心血管疾病死亡的独立预测因子，可在前列腺癌患者中，它能否用于心血管风险分层却并不明确。

为了解开这一谜题，美国埃默里大学医学院（Emory University School of Medicine）等机构的研究人员展开了深入研究。他们借助英国生物银行（UK Biobank）的数据，分析了 2270 名前列腺癌男性患者中 HbA₁c 与不良心血管结局之间的关系。研究结果意义重大，该研究发表在《Cardio-Oncology》杂志上，表明 HbA₁c 是前列腺癌患者心血管风险的有力预测指标 ，这为临床医生评估患者心血管风险提供了新的有效工具。

研究人员开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，以英国生物银行中确诊前列腺癌的参与者为样本队列；其次，采用竞争风险回归分析（Fine and Gray’s competing-risk regression），在考虑非心血管死亡竞争风险的情况下，评估 HbA₁c 与心血管死亡或非致命性心肌梗死复合结局的独立关联；此外，构建年龄匹配队列，并进行带有交互项的竞争风险回归建模，对比前列腺癌幸存者与无前列腺癌男性中 HbA₁c 对不良心血管结局影响的差异。

研究结果：

• 基线特征：研究样本包含 2270 名前列腺癌男性患者，平均年龄 63.9 岁，96% 为白人。与 HbA₁c<5.7% 的参与者相比，HbA₁c 在 5.7 - 6.4% 和≥6.5% 的参与者，更可能是非白人、有吸烟史、较高体重指数（BMI）、较低总胆固醇（TC）、较低高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）、较低估算肾小球滤过率（eGFR），且更可能接受心血管药物治疗和使用胰岛素。
• 心血管事件发生情况：经过 13.4 年（IQR 1.7）的中位随访，共发生 172 起心血管死亡或非致命性心肌梗死事件。根据美国糖尿病协会（ADA）对 HbA₁c 的分层，血糖控制情况与心血管死亡或非致命性心肌梗死的发生显著相关。竞争风险回归分析显示，相较于 HbA₁c<5.7% 的参与者，HbA₁c≥6.5% 的参与者在调整人口统计学、传统心血管风险因素和胰岛素使用后，心血管死亡或非致命性心肌梗死的风险增加近 90%（sHR 1.88，95% CI 1.01 - 3.48，P = 0.045），而 HbA₁c 在 5.7 - 6.4% 时并非不良心血管结局的显著预测指标（sHR 1.24，95% CI 0.84 - 1.83，P = 0.270）。标准化连续协变量后，HbA₁c 仍是与不良心血管结局风险增加显著独立相关的变量之一（sHR 1.16 per 1 - SD，95% CI 1.04 - 1.29，P = 0.007）。
• 与无前列腺癌男性对比：构建的年龄匹配无前列腺癌男性队列包含 2270 人，平均年龄 63.9 岁，97% 为白人。前列腺癌幸存者传统心血管风险因素负担更重，BMI 略高、吸烟史更多、使用降压药更多，TC 和 HDL - C 更低。在 13.5 年（IQR 1.7）的中位随访中，无前列腺癌队列的心血管死亡或非致命性心肌梗死事件发生率显著低于前列腺癌幸存者队列（6.0% vs 7.6%，P<0.001）。多变量调整风险模型显示，HbA₁c 水平与前列腺癌状态存在显著交互作用（P - interaction = 0.011），HbA₁c 在前列腺癌幸存者中对心血管死亡或非致命性心肌梗死的预测作用更强（sHR 1.16 per 1 - SD，95% CI 1.04 - 1.29，P = 0.007），而在无前列腺癌男性中预测作用较弱（sHR 1.01 per1 - SD，95% CI0.93 - 1.10，P = 0.870）。

研究结论与讨论：该研究首次证实，在无心血管疾病病史的前列腺癌幸存者中，HbA₁c 是不良心血管结局的重要独立预测指标。这一发现为临床实践提供了重要依据，支持在前列腺癌幸存者首次生存咨询时，将 HbA₁c 作为心血管风险分层的实用工具，对患者血糖控制进行仔细评估和管理。不过研究也存在一定局限性，如缺乏癌症严重程度和癌症治疗方式的临床数据，仅用入组时的单一 HbA₁c 值评估血糖控制，无法考虑血糖控制的时间变化，且未纳入新型前列腺癌和抗糖尿病药物的影响。尽管如此，该研究成果仍意义非凡，为后续研究指明了方向，未来需开展前瞻性研究，进一步探究改善前列腺癌患者血糖控制能否降低不良心血管结局风险，有望为前列腺癌幸存者的心血管健康管理带来新突破。