《卡巴他赛致转移性去势抵抗性前列腺癌患者输尿管炎：一项不可忽视的研究》

《Cancer Imaging》：Cabazitaxel-induced ureteritis in metastatic castration-resistant prostate cancer patients: a single center case series 2014–2024

为解决卡巴他赛（CBZ）诱导输尿管炎的患病率未被充分研究这一问题，研究人员开展了关于 CBZ 诱导输尿管炎的临床相关性及潜在治疗方案的研究。结果发现 10% 患者出现输尿管炎症状，停用 CBZ 最有效。该研究强调了其临床意义，为临床治疗提供参考。

　　在癌症治疗的领域中，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）一直是个棘手的难题。自 2010 - 2011 年卡巴他赛（Cabazitaxel，CBZ）联合泼尼松被批准用于 mCRPC 治疗后，它成为了重要的治疗手段。然而，在治疗过程中，药物相关的不良事件逐渐引起人们的关注。膀胱炎、血尿等非血液学不良反应时有发生，而 CBZ 诱导的输尿管炎，其患病率却一直未得到深入研究。这一知识缺口使得临床医生在面对患者出现相关症状时，难以做出准确的判断和有效的治疗决策。为了填补这一空白，来自丹麦南部大学医院（University Hospital of Southern Denmark）等机构的研究人员开展了此项研究。

该研究发表在《Cancer Imaging》杂志上，为临床医生提供了宝贵的信息。研究人员采用回顾性研究方法，通过丹麦国家患者登记系统（Landspatientregisteret，LPR），筛选出 2014 年 6 月至 2024 年 5 月期间在维杰勒医院（Vejle Hospital）肿瘤科接受至少一个周期 CBZ 治疗的 mCRPC 患者。研究人员详细审查了患者的电子病历（Electronic medical records，EMRs），收集患者的病史、治疗史等临床数据，并对患者的泌尿系统症状及影像学检查结果进行评估。

研究结果表明，在 354 名接受 CBZ 治疗的患者中，有 36 名（10%）出现了输尿管炎样症状，表现为骨盆、下腹部或侧腹不适，部分患者伴有血尿。80% 的患者有输尿管的影像学改变，部分还伴有肾积水或输尿管扩张。在治疗方面，使用镇痛药单独治疗仅在 20% 的病例中成功缓解疼痛；减少 CBZ 剂量，仅 1 名患者（25%）在使用镇痛药的情况下疼痛得到缓解；而停止 CBZ 治疗则使所有患者的输尿管炎症状和体征完全缓解。

具体来看，在症状与并发症方面，通过对患者症状和影像学检查的分析发现，肾积水（Hydronephrosis）和血尿（Hematuria）是输尿管炎最常见的伴随症状，分别出现在 60% 和 53% 的患者中。在 36 例出现症状的患者里，22 例（60%）有不同程度的肾积水或输尿管扩张，其中 4 例因肾积水进展或肾功能恶化接受了手术干预，术后患者肾功能或肾积水情况改善，侧腹疼痛症状减轻。在血尿方面，整个研究群体中血尿发生率为 18%，在出现骨盆或侧腹不适的 36 名患者中，53% 出现血尿，且几乎所有血尿患者都有输尿管异常的影像学证据。

关于治疗与转归，研究观察了不同治疗方式对 CBZ 诱导输尿管炎的效果。在 36 名出现症状的患者中，26 名继续接受 CBZ 治疗，其中 5 名（19%）仅通过镇痛药疼痛得到改善；4 名减少 CBZ 剂量，仅 1 名（25%）在使用镇痛药的情况下疼痛缓解；6 名停止治疗，症状完全消失。随访扫描显示，26 名患者中有 17 名（60%）输尿管的影像学改变在中位时间 2.8 个月内完全或部分缓解。

在讨论部分，研究指出 CBZ 诱导输尿管炎的机制尚不明确。虽然 CBZ 主要在肝脏代谢（>95% 经 CYP3A 代谢），经肾脏排泄的 CBZ 及其代谢产物不到总剂量的 4% ，但仍可引发输尿管炎。有假说认为盆腔放疗史可能与输尿管炎有关，但本研究中只有不到 20% 的患者有放疗史，且有研究报道无放疗史的患者也出现了 CBZ 诱导的输尿管炎，这表明 CBZ 可能是刺激输尿管黏膜的关键因素。此外，研究还发现 CBZ 诱导输尿管炎的发生似乎与剂量无关。同时，研究提出透明质酸（Hyaluronic acid）和硫酸软骨素（Chondroitin sulfate）等糖胺聚糖可能是治疗 CBZ 诱导输尿管炎的潜在药物，因其具有维持泌尿系统组织完整性和抗炎的特性。

综上所述，该研究强调了 CBZ 诱导输尿管炎在 mCRPC 患者治疗过程中的临床重要性。尽管肾 / 尿路疼痛是 CBZ 治疗常见的不良反应之一，但在日常临床实践中未得到足够重视。这项研究提高了对这一不良事件的认识和诊断水平，有助于临床医生更好地管理患者，为受限的肿瘤治疗方案提供更有效的指导。

本研究的主要关键技术方法包括：利用国家患者登记系统（LPR）筛选符合条件的患者，获取患者基本信息；回顾性审查患者的电子病历（EMRs），收集临床数据；由独立的泌尿放射科医生对患者的影像学检查进行重新评估，判断输尿管是否存在异常 。