罗伊氏乳杆菌 NCHBL-005：开启伤口愈合新征程 —— 激活成纤维细胞的神奇 “钥匙”

为探究乳酸菌对伤口愈合的作用，研究人员开展了罗伊氏乳杆菌 NCHBL-005 对成纤维细胞介导的伤口愈合的研究。结果表明，L. reuteri NCHBL-005 通过 TLR2/MAPK 信号通路促进成纤维细胞活化，加速伤口愈合，为伤口治疗提供了新的潜在方案。

　　在日常生活中，我们难免会遭遇各种伤口，小到擦伤，大到手术创伤。伤口愈合看似简单，实则是一个极为复杂的生理过程，它涉及到多个细胞和分子层面的变化。对于一些慢性伤口、糖尿病溃疡以及压力性溃疡患者而言，伤口愈合困难，不仅给他们带来身体上的痛苦，还可能引发严重的并发症，影响生活质量。因此，寻找更有效的伤口治疗方法迫在眉睫。

韩国研究人员针对这一问题展开了深入研究。他们聚焦于罗伊氏乳杆菌 NCHBL-005（L. reuteri NCHBL-005），探究其对伤口愈合的影响。该研究成果发表在《Inflammation and Regeneration》杂志上。这一研究意义重大，若能明确 L. reuteri NCHBL-005 在伤口愈合中的作用机制，或许能为伤口治疗开辟新的方向，提供更有效的治疗策略。

研究人员主要运用了细胞实验和动物实验两种关键技术方法。在细胞实验中，使用 L929 小鼠成纤维细胞和小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）进行研究；在动物实验方面，选用 7 周龄雌性 BALB/c 小鼠构建伤口模型。

下面来看具体的研究结果：

1. L. reuteri NCHBL-005 促进 L929 细胞增殖和分化加速伤口愈合：通过划痕实验对比从蜜蜂肠道分离出的三种乳酸菌，发现 L. reuteri NCHBL-005 在 48 - 72 小时能显著促进 L929 成纤维细胞增殖和迁移，减小伤口面积。MTT 实验、免疫荧光和蛋白质免疫印迹分析表明，它在 72 小时显著促进细胞增殖，还能促进成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，表现为 α - 平滑肌肌动蛋白（α -SMA）表达升高。
2. MAPK 信号通路对 L. reuteri NCHBL-005 介导的伤口愈合至关重要：研究发现 L. reuteri NCHBL-005 能显著增强 p38 和 c - Jun 氨基末端激酶（JNK）的磷酸化。使用 MAPK 信号通路的特异性抑制剂进行实验，结果显示所有抑制剂都显著降低了 L. reuteri NCHBL-005 的伤口愈合效果，其中 SP600125 对其促进伤口愈合的抑制作用最为显著，证实 MAPK 信号通路参与了这一过程。进一步研究发现，JNK 在细胞增殖中起特定作用，而 p38、JNK 和细胞外信号调节激酶（ERK）三条 MAPK 通路都参与调节细胞分化。
3. TLR2 是 L. reuteri NCHBL-005 介导伤口愈合的关键：研究表明 L. reuteri NCHBL-005 能强烈激活 Toll 样受体 2（TLR2）。用 TLR2 配体 Pam3CSK4 处理 L929 细胞，其伤口愈合效果与 L. reuteri NCHBL-005 相当。在野生型（WT）和 TLR2 基因敲除（TLR2^-/-）小鼠来源的 MEFs 实验中，WT MEFs 经 L. reuteri NCHBL-005 处理后伤口愈合明显改善，而 TLR2^-/- MEFs 则无明显改善，且 WT MEFs 中 p38、JNK 和 ERK 的磷酸化增加，TLR2^-/- MEFs 中无 MAPK 激活，说明 L. reuteri NCHBL-005 通过 TLR2 激活 MAPK 通路来促进伤口愈合。
4. L. reuteri NCHBL-005 加速小鼠体内伤口愈合：在小鼠伤口模型实验中，从第 4 天开始，L. reuteri NCHBL-005 处理的伤口面积明显小于对照组，到第 8 天和第 10 天，差异更为显著，且该组在第 8 天有 1 只小鼠伤口完全愈合，第 10 天有 6 只小鼠伤口完全愈合，而对照组在第 10 天仅有 1 只小鼠伤口完全愈合，表明 L. reuteri NCHBL-005 能增强体内伤口愈合。
5. L. reuteri NCHBL-005 促进伤口愈合过程中的组织再生：对小鼠皮肤伤口进行组织学分析发现，L. reuteri NCHBL-005 处理组在第 4 天伤口处有更厚的凝块，第 6 天肉芽组织更有序且胶原蛋白沉积显著增加，第 8 天上皮层更快恢复正常且炎症细胞浸润增多，第 10 天毛囊形成且炎症细胞减少。免疫组化分析显示，该处理组真皮层细胞增殖标记物 Ki - 67 的密度更高，表明 L. reuteri NCHBL-005 通过调节肉芽组织形成、胶原蛋白沉积和炎症反应，显著促进伤口愈合。

研究结论和讨论部分指出，L. reuteri NCHBL-005 通过激活 TLR2，进而激活 MAPK 信号通路，促进成纤维细胞的增殖和分化，加速伤口愈合，在体内实验中也验证了其治疗潜力。这一发现为伤口治疗提供了新的潜在方案，提示成纤维细胞中的 TLR2/MAPK 轴可能成为增强伤口愈合的治疗靶点。然而，该研究也存在一定局限性，如仅针对手术伤口进行研究，难以推广到其他伤口类型；L. reuteri NCHBL-005 的治疗效果可能源于复杂的微生物 - 宿主相互作用，需要进一步分离和鉴定其具体成分以降低潜在副作用，提高治疗特异性。尽管如此，该研究为伤口愈合领域的研究开辟了新方向，有望推动相关治疗技术的进一步发展。