综述：靶向髓系细胞治疗血液系统恶性肿瘤的现状与未来

这篇综述系统阐述了髓系细胞（包括髓系原始细胞、肿瘤相关巨噬细胞TAMs和髓系来源抑制细胞MDSCs）在血液系统恶性肿瘤（HMs）中的核心作用机制及治疗策略。作者深入分析了CD47/SIRPα、CSF-1R、FLT3、IDH等关键靶点的最新研究进展，总结了免疫检查点抑制剂（ICIs）、双特异性抗体（BsAbs）、CAR-M/CAR-T等新兴疗法的临床转化现状，为开发精准靶向髓系细胞的治疗方案提供了重要参考。

　　在血液系统恶性肿瘤的复杂生态中，髓系细胞扮演着双重角色——既是恶性转化的源头，又是免疫调控的核心执行者。这篇开创性综述揭示了髓系细胞亚群在疾病发生发展中的动态平衡机制，为开发突破性治疗方案提供了全新视角。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的精准调控
作为肿瘤微环境（TME）中的"双面间谍"，TAMs通过M2型极化促进免疫逃逸。研究团队详细解析了三大干预策略：通过TIGIT/MARCO阻断实现M1型重编程；靶向CD47-SIRPα"别吃我"信号增强吞噬作用；抑制CSF-1/CSF-1R轴阻断巨噬细胞募集。其中CD47靶向疗法展现出52.2%的客观缓解率（ORR），但贫血等血液学毒性仍需优化。创新性的CAR-M技术（如CD19-CAR-M）在临床前研究中显示出定向吞噬和炎症激活的双重优势。

髓系来源抑制细胞（MDSCs）的解除武装
这群异质性的免疫抑制群体通过IL-6/STAT3等通路促进治疗抵抗。最新研究发现，β₂-肾上腺素受体激动剂联合化疗可破坏MDSCs的线粒体代谢，而CCL2/CCR2轴抑制剂能恢复肿瘤对MEK抑制剂的敏感性。值得注意的是，CD33-CD3双抗可同时清除AML原始细胞和M-MDSCs，体现了"一石二鸟"的治疗策略。

髓系恶性肿瘤的靶向突破
在急性髓系白血病（AML）治疗领域，FLT3抑制剂（如quizartinib）将中位生存期从15个月延长至32个月；IDH1/2抑制剂通过代谢重编程诱导分化。而CD33靶向的吉妥珠单抗（GO）与化疗联用使完全缓解（CR）率达81%，但需警惕静脉闭塞性疾病。创新的E-选择素拮抗剂uproleselan通过破坏骨髓庇护所，与化疗联用显著提高老年AML患者的CR率（52%）。

技术革新推动治疗进化
单细胞测序揭示了AML表面组学的异质性，为靶点筛选提供蓝图。适配体CAR-T（AdCAR）技术通过可更换的适配体分子实现多抗原靶向，有效解决T细胞耗竭难题。纳米载体搭载siRNA精准递送系统（如靶向DNMT3A的纳米颗粒）展现出良好的组织特异性。

未来挑战与发展方向
当前面临的主要瓶颈包括：CD47靶向治疗的血液毒性平衡、CAR-M规模化生产的工艺优化、MDSCs亚群功能的精确解析等。值得关注的是，CD24/Siglec-10通路因其红细胞低表达特性，可能成为比CD47更安全的替代靶点。而将表观遗传调节剂与免疫疗法联用（如5-氮杂胞苷联合E-选择素拮抗剂），正在为克服耐药性提供新思路。

随着对髓系细胞认知的不断深入，从单一靶向走向微环境重塑的综合治疗策略，正在为血液系统恶性肿瘤患者开启精准免疫治疗的新纪元。