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为探究 CXCR5 在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的作用，研究人员开展了细胞 CXCR5 表达对 ccRCC 患者预后、PD-1/PD-L1 轴及基因状态影响的研究。结果发现低 CXCR5+CD8+细胞的肿瘤预后差，且与高 PD-L1 表达和染色质重塑基因改变相关，为 ccRCC 治疗提供新方向。
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是泌尿系统常见的成人恶性肿瘤，约占全球所有肿瘤的 2.2%，其中 ccRCC 的透明细胞亚型更是占了 RCC 的约 75%。目前，针对晚期 ccRCC 的标准治疗手段是免疫检查点抑制剂（ICIs），然而其响应率并不理想。同时，ccRCC 患者中高数量的 CD8
+T 细胞却与不良预后相关，这一现象背后的机制尚不明确。此外，趋化因子受体 CXCR5 在肿瘤中的作用存在争议，其在肾癌中的角色更是不清楚。在此背景下，为了进一步了解 T 细胞亚群在 RCC 中的作用，探索新的生物标志物和治疗靶点，日本庆应义塾大学医学院等机构的研究人员开展了关于细胞 CXCR5 表达对 ccRCC 患者癌症结局、PD-1/PD-L1 轴和基因状态影响的研究 。该研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上，为深入理解 ccRCC 的免疫生物学机制提供了重要依据，有助于发现新的治疗靶点和生物标志物。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是收集了 1999 - 2017 年庆应义塾大学医院的 105 例原发性 ccRCC 患者的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤标本；二是采用多重免疫荧光染色技术结合自动单细胞计数，评估细胞 CXCR5 表达；三是对部分样本进行 DNA 提取和测序，分析基因改变情况。
多重免疫染色和细胞表型分析
研究人员通过定量多重免疫荧光染色和自动单细胞计数技术，对 105 例原发性 ccRCC 患者的肿瘤样本进行分析。在 696,964 个分析细胞中，发现 CXCR5 表达细胞的分布为：30% 为 CXCR5+CD4+细胞，9% 为 CXCR5+CD8+细胞，26% 为 CXCR5+AE1/AE3+细胞。这一结果展示了 ccRCC 肿瘤中 CXCR5 表达细胞的多样性。
生存分析
研究人员根据 CXCR5 在不同细胞中的表达模式对患者进行分层，评估其对预后的影响。在随访过程中，观察到 59 例患者发生转移。Kaplan - Meier 分析显示，低 CXCR5 表达组患者的无复发生存期（RFS）略短（p = 0.011），总生存期（OS）也较短（p = 0.150）。进一步分析发现，低 CXCR5+CD8+表达组患者的 OS（p = 0.024）和 RFS（p = 0.018）明显短于高表达组。多变量分析表明，低 CXCR5+CD8+表达是 OS（HR 2.223，p = 0.047）和 RFS（HR 1.722，p = 0.048）的重要预测因子，且独立于肿瘤大小、分级和分期等因素。这表明 CXCR5 在 CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中的表达与 ccRCC 患者的预后密切相关。
CXCR5+CD8+表达、免疫检查点分子和基因组景观
研究人员分析了 CXCR5+CD8+细胞与免疫检查点分子 PD-1/PD-L1 表达的关系，以及不同 CXCR5+CD8+表达组的基因组改变情况。在 90 例有 PD-L1 表达信息的 ccRCC 样本中，发现低 CXCR5+CD8+表达组的 PD-L1 表达更高（p = 0.040），但两组 PD-1 表达无显著差异。对 43 例有基因组改变信息的样本分析显示，低 CXCR5+CD8+表达组中染色质重塑基因（如 PBRM1）的改变更为频繁（48% 的患者），而 PI3K - mTOR 通路基因、TP53 / 细胞周期基因、HIF1 信号基因和组蛋白修饰基因在两组间无显著差异。这说明 ccRCC 肿瘤样本中低 CXCR5+CD8+表达与高 PD-L1 表达和染色质重塑基因改变相关。
研究结论表明，CXCR5+CD8+T 细胞在 ccRCC 中具有重要的预后意义。高比例的 CXCR5+CD8+TILs 与更好的预后相关，而低 CXCR5+CD8+细胞的肿瘤则与高 PD-L1 表达和染色质重塑基因改变相关，这可能导致免疫抑制微环境，进而影响患者预后。该研究为理解 ccRCC 对免疫肿瘤学和分子靶向治疗耐药的免疫生物学机制提供了更详细的信息，有助于发现新的治疗靶点或生物标志物。不过，研究也存在一定局限性，如样本量有限、回顾性研究设计、基因评估样本少等，未来还需要前瞻性研究进一步验证 CXCR5+CD8+TILs 作为预测生物标志物的有效性。但总体而言，这项研究为 ccRCC 的治疗和研究开辟了新的方向，具有重要的理论和临床价值。
