南非和津巴布韦年轻女性 HIV 暴露前预防（PrEP）依从性支持干预与依从性的关联研究：探索有效预防 HIV 的新路径

《AIDS and Behavior》：The Association Between Use of Adherence Support Interventions and Adherence to HIV Preexposure Prophylaxis Among Young South African and Zimbabwean Women in HPTN 082

为解决非洲撒哈拉以南地区 15 - 24 岁青少年女性和年轻女性（AGYW）HIV 感染风险高，PrEP 依从性差的问题，研究人员开展了 HPTN 082 试验。通过分析 368 名 AGYW 数据，发现高频率回复双向短信与 PrEP 高但下降的依从性轨迹相关，而参加依从俱乐部与该轨迹无显著关联，为提升 PrEP 依从性提供了新方向。

　　在非洲撒哈拉以南地区，15 - 24 岁的青少年女性和年轻女性（AGYW）正面临着一场严峻的健康危机 ——HIV 感染风险极高。2022 年，这一年龄段新诊断出的 HIV 感染者中，她们占比超过 77%。口服暴露前预防（PrEP）药物，如恩曲他滨 / 替诺福韦（FTC/TDF），如果按规定服用，对预防 HIV 感染非常有效，这为降低 AGYW 的 HIV 感染率带来了希望。然而，现实却很残酷，PrEP 在实际使用中面临着巨大挑战，其中最突出的问题就是维持足够的每日服药依从性。

造成 AGYW 中 PrEP 依从性差的因素众多，缺乏社会支持、与性活动和抗逆转录病毒药物相关的污名化、抑郁情绪、性别暴力以及对药物安全性的担忧等，都在阻碍着 PrEP 的有效使用。为了提高 PrEP 在 AGYW 中的效果，探索有效的依从性支持干预措施至关重要。

在这样的背景下，来自美国马萨诸塞州综合医院全球健康中心、弗雷德?哈钦森癌症研究中心等多个机构的研究人员开展了一项重要研究。他们对 HPTN 082 试验的数据进行了回顾性分析，该试验在南非的约翰内斯堡、开普敦以及津巴布韦的哈拉雷进行，从 2016 年 10 月持续到 2018 年 10 月。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先是群体轨迹建模（GBTM），它能通过有限混合模型和最大似然估计，找出具有相似行为模式的个体潜在群体，从而分析不同变量的轨迹。在本研究中，运用 GBTM 分别对同伴支持月度依从俱乐部的参与度、细胞内 TFV^DP水平以及双向短信回复轨迹进行建模。同时，通过测量细胞内 TFV^DP水平来客观评估 PrEP 的依从性，该指标能反映过去 6 - 8 周的用药情况。另外，研究人员收集了参与者的人口统计学数据、行为数据等多种信息，进行统计分析和逻辑回归分析，以探究各种因素与 PrEP 依从性之间的关系。

研究结果主要有以下几个方面：

1. PrEP 依从性轨迹：GBTM 分析发现了两种细胞内 TFV^DP水平轨迹。一种是持续低水平轨迹（N=248，67.4%），TFV^DP水平始终保持在 100 fmol/punch 左右；另一种是高下降轨迹（N=248，32.6%），TFV^DP水平从约 900 fmol/punch 开始逐渐下降到 500 fmol/punch。年龄较小的女性更可能处于持续低水平组，而认为自己感染 HIV 风险为中等或较高的女性更可能处于高下降组。
2. 依从性支持干预措施的轨迹：对于依从俱乐部的参与情况，也识别出两种轨迹。大多数参与者（N=249，67.7%）的参与度始终保持中等水平，大约每三个月参加三次会议中的两次；少数参与者（N=119，32.3%）的参与度呈低水平上升趋势。双向短信回复方面，一组（N=222，66.1%）回复率始终较高，大约能回复 90% 的短信；另一组（N=114，33.9%）回复率始终较低。
3. 与 PrEP 依从性相关的因素：多变量分析显示，研究地点是影响依从性的重要因素。来自津巴布韦哈拉雷和南非约翰内斯堡的参与者，其依从性显著高于开普敦的参与者。感知到感染 HIV 风险为小或中等的参与者，依从性更高。此外，在双向短信回复轨迹中，持续高回复组的女性进入高下降 TFV^DP水平轨迹组的几率比低回复组高 6.6 倍；而在依从俱乐部参与轨迹中，始终保持中等参与度的参与者进入高下降 TFV^DP水平轨迹组的几率无显著差异。

研究结论和讨论部分表明，本研究中 AGYW 对 PrEP 的依从性是一个挑战，在 12 个月的研究期间，只有少数参与者能维持高依从性。然而，双向短信的高回复率与较高的 PrEP 依从性相关，这提示了双向短信作为一种依从性支持干预措施的潜力，可能存在剂量 - 反应关系，值得进一步研究。虽然依从俱乐部在理论上有诸多益处，但在本研究中其参与轨迹与 TFV^DP水平轨迹无显著关联，可能是由于参与者中断 PrEP 使用后减少了俱乐部参与，或者是工作、照顾责任等竞争需求影响了参与。这表明需要更灵活、易获取的依从性支持选项，如数字干预或将其整合到常规医疗就诊中。

本研究为改善非洲 AGYW 的口服 PrEP 依从性提供了重要依据。未来的研究可以基于这些发现，进一步探索客观的依从性监测工具，开发更有效的依从性支持干预措施，同时结合定性评估，更好地理解实施和优化这些干预措施的障碍，以提高 PrEP 在这一重要人群中的预防效果和可及性，为抗击 HIV 感染提供更有力的支持。