综述：DPP-IV与FAS抑制肽：抗击糖尿病肥胖症的潜在治疗策略

本文系统探讨了糖尿病肥胖症（diabesity）中DPP-IV（二肽基肽酶-4）与FAS（脂肪酸合酶）的双重作用机制，提出植物/动物源生物活性肽可协同抑制这两种关键酶，为代谢性疾病治疗提供新思路。综述创新性解析了酶间交叉通路，并对比了肽类与药物的抑制效能，具有重要转化医学价值。

　　

糖尿病肥胖症的代谢困境与酶靶点
糖尿病肥胖症（diabesity）作为肥胖与2型糖尿病的共病状态，其核心病理涉及DPP-IV与FAS的异常活化。DPP-IV通过降解肠促胰岛素（GLP-1）削弱血糖调控，而FAS则驱动脂肪酸过度合成，加剧脂质堆积。现有药物虽能分别抑制二者，但协同机制尚未阐明。

双酶交叉通路的假说构建
研究表明，DPP-IV与FAS在胰岛素抵抗和炎症通路中可能存在串扰。例如，FAS衍生的棕榈酸酯可激活TLR4/NF-κB通路，间接上调DPP-IV表达；反之，DPP-IV介导的GLP-1缺失可能通过AMPK/mTOR轴影响FAS活性。这种双向调控为开发双靶点抑制剂提供了理论依据。

生物活性肽的抑制潜能
从大豆、乳清等分离的短肽（如IPAV、LKP）能同时结合DPP-IV的S₁口袋和FAS的KR结构域，其抑制效率（IC₅₀ 5-20 μM）接近化学药物（西格列汀、浅蓝菌素）。尤其值得注意的是，某些螺旋结构肽因模拟天然底物构象，表现出更高的特异性。

转化应用与挑战
尽管肽类具有低毒性和高生物相容性优势，但其口服生物利用度差和血浆半衰期短的问题仍需通过纳米载体或结构修饰解决。未来研究应聚焦于：①建立人源化动物模型验证体内效果；②解析肽-酶复合物的晶体结构以优化设计。

结论
DPP-IV与FAS的协同抑制策略为糖尿病肥胖症治疗开辟了新途径，而生物活性肽因其多靶点特性有望成为下一代功能性食品或辅助疗法的核心成分。这一领域的突破将依赖于代谢组学与结构生物学的深度整合。