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为解决膀胱癌诊断缺乏理想非侵入性标志物的问题，研究人员开展了 “Investigating the role of HMGA2 plasma level as a diagnostic marker in bladder urothelial carcinoma patients” 的研究。结果发现膀胱癌患者血浆 HMGA2 水平更高，且与分期、分级相关。这一成果为膀胱癌诊断提供了潜在非侵入性标志物。
膀胱癌，这个隐匿在人体泌尿系统的 “杀手”，正悄然威胁着全球众多人的生命健康。据 2022 年全球癌症观察站（GLOBOCAN）统计，膀胱癌约占所有新诊断癌症病例的 3.1% 、癌症死亡病例的 2.3%，在叙利亚，每年也有不少新增病例和死亡人数。吸烟是引发膀胱癌的主要 “元凶”，除此之外，长期接触工业环境中的芳香胺、多环芳烃和氯化烃等有害物质，也会增加患病风险。
膀胱癌诊断面临诸多困境。血尿虽是主要症状，但仅 70% 的患者会出现，且确诊需借助膀胱镜检查等侵入性手段，不仅让患者承受身体上的痛苦，还可能引发一系列并发症，同时也给患者带来经济负担。寻找一种理想的非侵入性诊断标志物迫在眉睫。
在此背景下，大马士革大学（University of Damascus）的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们聚焦于高迁移率族蛋白 A2（HMGA2），这是一种属于 HMG 家族的癌胚蛋白，此前研究发现它在多种癌症的发生、发展过程中扮演着重要角色，在一些体液中也能检测到其身影，但在膀胱癌患者血浆中的情况却鲜为人知。
研究人员开展了一项病例对照研究，共纳入 80 人，分为健康组（n=22）和膀胱癌（BC）患者组（n=58），其中膀胱癌患者又根据欧洲泌尿外科学会（EAU）的分类标准，分为 16 例肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者和 42 例非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
研究中主要运用了以下关键技术方法：
- 样本采集：收集 2023 年 1 月至 2023 年 10 月在国立大学医院泌尿外科就诊、即将接受经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）的患者血液样本，同时获取患者的临床病理数据。
- 检测技术：采用夹心酶联免疫吸附试验（ELISA），使用商业化人 HMGA2 ELISA 试剂盒测定血浆中 HMGA2 的水平。
- 统计分析：运用 IBM SPSS statistics 25 软件进行统计分析，对正态分布数据采用 t 检验，非正态分布数据采用 Mann - Whitney 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
研究结果如下：
- 血浆 HMGA2 水平在膀胱癌组与健康组的差异：通过 Mann - Whitney 检验发现，膀胱癌组血浆 HMGA2 水平（12.67 [10.28 - 15.57] ng/ml）显著高于健康组（6.48 [4.95 - 7.01] ng/ml）（P<0.001）。
- 血浆 HMGA2 水平与膀胱癌临床病理特征的关系：t 检验显示，MIBC（pT2 - pT3）患者的血浆 HMGA2 水平（17.62 ± 3.37 ng/ml）明显高于 NMIBC（pTa - pT1）患者（11.62 ± 2.56 ng/ml）（P<0.001）；进一步分析发现，pTa 与 pT1 之间、pT2 与 pT3 之间血浆 HMGA2 水平无显著差异，且性别对组内个体血浆 HMGA2 水平也无显著影响。
- 血浆 HMGA2 水平在高低级别膀胱癌患者中的差异：Mann - Whitney 检验表明，高级别膀胱癌患者血浆 HMGA2 水平（13.34 [11.7 - 17.28] ng/ml）高于低级别患者（10.63 [8.6 - 13.68] ng/ml）（P=0.049）。
- 确定血浆 HMGA2 水平的临界值：基于膀胱癌患者与健康组血浆 HMGA2 水平的显著差异，构建受试者工作特征（ROC）曲线。结果显示，当临界值为 8.41 ng/ml 时，其区分膀胱癌患者和健康人的敏感性为 94.8%，特异性为 90.5%。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次证实了膀胱癌患者血浆中存在 HMGA2 蛋白，且其水平高于健康人。血浆 HMGA2 水平与膀胱癌的分期、分级密切相关，MIBC 患者血浆 HMGA2 水平高于 NMIBC 患者，高级别膀胱癌患者血浆 HMGA2 水平高于低级别患者。
这一研究成果意义重大，为膀胱癌的诊断和管理提供了潜在的非侵入性标志物。不过，研究也存在一定局限性，如样本量相对有限，且缺乏体外或组织学研究支持。未来，需要进一步扩大样本量，开展更深入的研究，以充分验证血浆 HMGA2 作为膀胱癌诊断标志物的可靠性和有效性，为膀胱癌的临床诊断和治疗带来新的突破。
