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为解决乳腺癌治疗中癌细胞耐药及可塑性导致的治疗难题，研究人员开展了黄酮类化合物靶向 MAPK 信号通路的研究。结果发现黄酮类化合物可调节该通路，增强癌细胞对治疗的敏感性。这为乳腺癌治疗提供新策略，对推进 3P 医学发展意义重大。
在癌症治疗的领域中，乳腺癌是女性健康的一大威胁。每年全球有大量新发病例和死亡病例，其中三阴性乳腺癌更是治疗难题，其病程凶险、易转移且耐药性强。当前癌症治疗面临着癌细胞耐药的困境，这主要是由癌细胞可塑性导致的，它会促使肿瘤发展和逃避治疗。而丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在癌细胞耐药中扮演重要角色，所以针对该通路成为克服乳腺癌耐药、提高治疗效果的关键策略。
为了探索新的治疗方法，来自国外多个研究机构的研究人员，包括 University of Veterinary Medicine and Pharmacy、Pavol Jozef ?afárik University in Ko?ice、Weill Cornell Medicine in Qatar 等，开展了关于黄酮类化合物对乳腺癌细胞作用的研究。他们发现黄酮类化合物可以调节 MAPK 信号通路，增强乳腺癌细胞对传统疗法的反应性，这对于改善乳腺癌治疗效果意义重大，相关研究成果发表在《EPMA Journal》上。
研究人员主要采用了文献研究法，从 PubMed 数据库获取数据，通过设定相关关键词和医学主题词（MeSH）进行检索，获取与研究主题相关的文献。同时设定了严格的纳入和排除标准筛选文献，确保研究数据的可靠性。还通过分析相关的临床病例，从不同角度探究 MAPK 信号通路与乳腺癌发展、治疗之间的关系 。
研究结果主要分为以下几个部分：
- MAPK 信号通路与乳腺癌的关系：MAPK 是一类丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，在细胞增殖、分化、凋亡等过程中发挥关键作用。其信号通路主要包括经典的 MAPK/ERK、c-Jun N 端激酶（JNK）、p38 和 ERK5 途径。在乳腺癌中，该通路的异常激活与肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。例如，细胞外信号调节激酶 1 和 2（ERK1/2）的异常激活是癌症发生发展的重要驱动因素；JNK 通路参与细胞增殖和生存的调控，其异常激活与抗癌治疗耐药相关；p38 通路在癌细胞的应激反应、增殖、迁移等过程中起作用，对癌症干细胞（CSC）的形成和维持至关重要；ERK5 在肿瘤发生和转移中也具有重要作用，其过表达与乳腺癌患者无病生存期缩短相关。
- 黄酮类化合物对 MAPK 信号通路的调节作用：黄酮类化合物是植物中广泛存在的一类化合物，具有多种生物活性。研究表明，多种黄酮类化合物如槲皮素、山奈酚、染料木黄酮等，可通过调节 MAPK 信号通路影响乳腺癌细胞的行为。例如，槲皮素可抑制三阴乳腺癌（TNBC）细胞的侵袭性，调节细胞周期和凋亡；山奈酚可诱导乳腺癌细胞凋亡；染料木黄酮可调节细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达。这些研究表明黄酮类化合物在乳腺癌治疗中具有潜在应用价值。
- 临床相关案例分析：通过临床案例进一步验证了 MAPK 信号通路与乳腺癌的关联。如通过 AI 预测和多水平诊断发现，具有特定血液指标变化的患者患乳腺癌风险高，这些指标与 MAPK 信号通路相关；Flammer 综合征表型（FSP）与 MAPK 信号通路存在相互作用，影响乳腺癌的发展和治疗；通过对转移性乳腺癌患者的血液检测发现，特定分子指标与 MAPK 信号通路相关，且这些指标可用于评估患者预后 。
研究结论表明，黄酮类化合物具有调节 MAPK 信号通路的能力，这一作用对调节癌细胞可塑性和克服治疗耐药具有重要意义。不过，目前黄酮类化合物在临床应用中还面临一些挑战，如生物利用度低、提取成本高、对肠道微生物群和药物代谢的影响等。未来需要进一步研究解决这些问题，开发先进的递送系统，确定乳腺癌敏感亚型，优化与传统疗法的联合治疗方案，从而推进乳腺癌的治疗进展，为患者带来更多希望。
