非酒精性脂肪性肝病、重症 COVID-19 与新冠后综合征认知障碍的潜在关联研究

《Infection》：Possible link between steatotic liver diseases, severe COVID-19 and cognitive impairment in post-COVID-19 syndrome

为探究脂肪性肝病（SLD）与新冠后综合征（PCS）的关系，耶拿大学医院研究人员开展相关研究。他们发现 SLD 在 PCS 患者中普遍存在，且与重症 COVID-19 及认知障碍相关。该研究为理解 PCS 的病理机制提供了新视角。

　　在新冠疫情的影响下，人们逐渐发现许多新冠患者在康复后会出现长期症状，这些症状被定义为新冠后综合征（Post-COVID syndrome，PCS）。PCS 症状多样，其中疲劳和认知功能障碍最为常见。目前，PCS 的具体病理生理学机制尚不清楚，这给临床治疗和患者康复带来了很大困难。同时，脂肪性肝病（Steatotic liver disease，SLD）在全球的患病率呈上升趋势，它不仅与心血管代谢疾病相关，还可能与疲劳、认知障碍等症状有关。有研究表明，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction associated steatotic liver disease，MASLD）与 PCS 存在关联。那么，SLD 在 PCS 患者中的负担究竟如何？二者之间又有着怎样的内在联系？为了解开这些谜团，耶拿大学医院（Jena University Hospital）的研究人员展开了一项深入研究，相关成果发表在《Infection》杂志上。

研究人员为了评估 PCS 患者中肝脂肪变性的负担，同时探究其与急性 SARS-CoV-2 感染病程以及认知障碍的关系，开展了此项研究。他们采用了多种技术方法，其中样本队列方面，选取了耶拿大学医院新冠后门诊的患者作为病例组（Cohort 1），同时招募了无 PCS 且无已知肝脏疾病的健康参与者作为对照组（Cohort 2）。在检测技术上，运用了超声和瞬时弹性成像（Transient elastography，TE）来评估肝脂肪变性；通过结构化问卷对神经认知进行评估，包括全球功能评估量表（Global Assessment of Functioning score，GAF）、疲劳评估量表（Fatigue Assessment Scale，FAS）、患者健康问卷（Patient Health Questionnaire，PHQ-9）和蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）；还进行了血液样本分析。

研究结果显示：

1. 患者临床特征：560 例 PCS 患者中，女性占比 65.9%，中位年龄 50 岁，中位 BMI 为 27 kg/m2 ，71.6% 的患者至少有一种心血管代谢危险因素或合并症。与 103 例健康对照相比，PCS 患者更年轻，精神疾病患病率更高。
2. SLD 在 PCS 患者中的情况：PCS 患者中 SLD 的患病率为 57.3%，与对照组的 53.4% 相近。PCS 患者中，有 SLD 的人群男性更多、年龄更大、BMI 更高，心血管代谢危险因素更常见，急性 SARS-CoV-2 感染的重症结局比例更高。而且，PCS 患者中，有 SLD 的人群 MoCA 评分更低，提示认知功能更差，这一现象与 SARS-CoV-2 感染的原发性疾病严重程度无关。
3. SLD 的危险因素：在联合样本分析中，与 SLD 相关的危险因素包括年龄大于 50 岁、男性、合并症（如 BMI>30 kg/m2 、动脉高血压、冠心病、糖尿病、血脂异常、慢性肺部疾病）、重症感染（需住院或吸氧）以及 MoCA 低于 26 分。
4. PCS 的病程：在 1 年的随访中，152 例患者从 PCS 中康复，有 SLD 和无 SLD 的患者康复比例无差异。SLD 不是 PCS 患者 1 年内康复的独立预测因素，而认知缺陷和严重疲劳（BFI≥7）表明 PCS 病程较长。

研究结论和讨论部分指出，SLD 在 PCS 患者中很常见，患病率近 60%。它与神经认知障碍、重症 COVID-19 病例、年龄较大、男性以及心血管代谢危险因素有关。然而，由于研究存在局限性，如横断面研究设计无法确定 SLD 在 SARS-CoV-2 感染前是否存在，未收集所有患者的每日酒精摄入量，存在选择偏倚等，目前无法就 PCS 患者中 SLD 的筛查和管理给出明确建议。但该研究为后续研究指明了方向，未来需要纵向随访或机制研究来进一步明确肝脏功能障碍与神经认知症状之间的关系，这对于深入理解 PCS 的病理机制、制定更有效的治疗策略具有重要意义。