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在帕金森病精神病（PDP）治疗中，抗精神病药物的使用存在诸多问题。研究人员开展 “评估 PDP 患者使用匹莫范色林与其他非典型抗精神病药物的死亡率” 研究。结果显示，总体 PDP 队列中，匹莫范色林使用者死亡率更低；LTC/SNF 亚组中无差异。该研究为临床用药提供重要参考。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，而帕金森病精神病（Parkinson’s disease psychosis，PDP）作为其常见并发症，严重影响患者的生活质量和预后。在 PDP 的治疗中，抗精神病药物的使用一直是个棘手的问题。传统的抗精神病药物，由于其对 D
2受体的阻断能力，不仅会使 PD 的治疗效果大打折扣，还可能加重患者的运动症状，让患者的病情雪上加霜。像是氯氮平，虽然对 D
2受体亲和力低，在 PDP 治疗中有一定疗效，但它需要定期进行血液学监测以预防粒细胞缺乏症，这一要求使得它在临床应用中受到很大限制。喹硫平虽然应用广泛，但其疗效在与安慰剂和氯氮平的对比试验中结果并不一致 。
匹莫范色林（pimavanserin）作为一种选择性 5 - 羟色胺 5-HT2A反向激动剂，是目前美国唯一批准用于治疗与 PDP 相关的幻觉和妄想的药物。然而，自 2016 年上市以来，它就带着美国食品药品监督管理局（FDA）发出的黑框警告，即老年痴呆相关精神病患者使用抗精神病药物会增加死亡风险，这一警告让医生和患者对其安全性存在诸多担忧。此前关于匹莫范色林与其他非典型抗精神病药物在 PDP 患者中的死亡率研究结果并不统一，使得其安全性仍存在争议。在这样的背景下，为了更准确地评估匹莫范色林在 PDP 患者中的安全性，RTI Health Solutions 的研究人员开展了一项队列研究，该研究成果发表在《Drug Safety》上。
研究人员利用美国医疗保险（Medicare）的报销数据和评估数据，确定了 2016 年 4 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间开始使用匹莫范色林或其他非典型抗精神病药物（如阿立哌唑、布雷哌唑、氯氮平、鲁马替哌酮、奥氮平、喹硫平、利培酮）的 65 岁及以上 PDP 患者。研究设立了总体 PDP 队列和长期护理 / 专业护理机构（LTC/SNF）亚队列。通过倾向得分匹配（PS matching）调整治疗组间的特征差异，使用 Cox 比例风险模型估计风险比（HR），并绘制累积发病率曲线来评估死亡率风险。
在总体 PDP 队列研究中，研究人员共识别出 32426 例开始使用非典型抗精神病药物的 PDP 患者，其中 4384 例为匹莫范色林起始使用者，28042 例为其他非典型抗精神病药物起始使用者。经过倾向得分匹配后，两组各有 4381 例患者。结果显示，匹莫范色林组的死亡率显著低于其他非典型抗精神病药物组，匹配后的 HR 为 0.76（95% CI 0.68 - 0.85）。从累积发病率曲线来看，在随访的第一年，匹莫范色林组的死亡风险持续较低，尤其是在第 90 天和第 180 天，相对风险降低最为明显，分别为 40% 和 37% 。在绝对风险方面，从第 180 天到第 365 天，匹莫范色林组的绝对死亡风险比其他组低 5%。亚组分析表明，除了 65 - <75 岁和≥85 岁年龄组，大多数亚组的结果与总体队列一致。敏感性分析也显示，改变研究设计的多个因素后，结果仍与主要分析一致，进一步验证了研究结果的可靠性。
在 LTC/SNF 亚队列研究中，共 8884 例患者符合条件，其中匹莫范色林组 921 例，其他非典型抗精神病药物组 7963 例。匹配后两组各有 905 例患者。该亚队列中，患者的合并症负担普遍较重，死亡率也高于总体 PDP 队列。然而，在匹莫范色林组和其他非典型抗精神病药物组之间，未观察到死亡率风险的显著差异，匹配后的 HR 为 0.90（95% CI 0.74 - 1.10） 。累积发病率曲线和特定时间段的相对风险、风险差异估计也表明，两组在随访的第一年没有持续的差异。不过，在排除喹硫平使用者的敏感性分析中，发现匹莫范色林组的死亡风险有所降低。
综合来看，该研究得出结论：在总体 PDP 队列中，使用匹莫范色林的患者在至少第一年的治疗中，死亡率风险低于使用其他非典型抗精神病药物的患者；在 LTC/SNF 亚队列中，虽然两组死亡率风险无显著差异，但考虑到该亚队列整体较高的死亡率以及匹莫范色林在某些敏感性分析中的表现，仍具有一定的参考价值。这一研究结果为临床医生在治疗 PDP 患者时选择抗精神病药物提供了重要的依据，有助于更合理地制定治疗方案，平衡治疗效果与安全性。同时，也为后续进一步研究匹莫范色林的安全性和有效性指明了方向，对改善 PDP 患者的治疗现状具有重要意义。
该研究主要采用了以下关键技术方法：一是利用美国 Medicare 报销和评估数据确定研究对象，包括 Medicare 参保信息、A 部分（医院保险）、B 部分（医生和专业服务）、D 部分（门诊处方药保险）以及 MDS（Minimum Data Set 3.0 和 Minimum Data Set-Swing Bed 3.0）评估信息 。二是运用倾向得分匹配法，对治疗组间的特征差异进行调整，使两组具有更好的可比性。三是使用 Cox 比例风险模型来估计死亡率的风险比，以此评估不同治疗组的死亡风险差异。
