纳米胶束助力脑癌治疗新突破：mPEG-PLA 胶束介导克唑替尼 - IR786 共轭物鼻脑递送治疗胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤（GBM）治疗棘手，血脑屏障（BBB）是难题。研究人员开发 mPEG-PLA 胶束包裹克唑替尼 - IR786 共轭物用于鼻脑递送。该胶束有良好特性，对 GBM 细胞毒性强，能鼻脑递送，为 GBM 治疗提供潜在方案

　　胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是最难治疗的肿瘤之一，瘤内和瘤间异质性大，治疗手段有限，主要原因是存在血脑屏障（blood–brain barrier，BBB）。七甲川花菁染料（Heptamethine cyanine dyes，HMCDs）如 IR786，最近被用于提高治疗脑癌药物的肿瘤组织特异性。它们与酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）等药物的共轭物，能靶向 GBM 中异常激活的多条通路，为 GBM 治疗开辟新途径。为提升这类药物 - 染料共轭物的治疗潜力并降低脱靶效应，研究人员用甲氧基聚乙二醇 - 聚乳酸（methoxy polyethylene glycol-block-polylactic acid，mPEG-PLA）制备聚合物胶束，用于包裹 ALK 抑制剂克唑替尼（crizotinib）和 HMCD IR786 的共轭物，实现鼻脑（鼻内）递送。克唑替尼 - IR786 胶束直径为 99.6±9.1nm，ζ 电位为 12.8±2.2mV，平均载药量 2.9%。在 U87MG 和 KNS42 GBM 细胞模型上，克唑替尼 - IR786 胶束与游离的克唑替尼 - IR786 细胞毒性相当，且二者都比单独的克唑替尼或仅含克唑替尼的胶束药效显著更强。在初步概念验证试验中，给原位 GBM 小鼠鼻内给药克唑替尼 - IR786 胶束，胶束经鼻上皮吸收并在 GBM 肿瘤中积累，证实了鼻脑递送途径。总之，本研究表明 mPEG-PLA 胶束有望成为克唑替尼 - IR786 鼻脑递送治疗 GBM 的合适载体。体内初步概念验证结果良好，值得进一步开展详细的体内疗效研究。