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为解决肝癌预后预测准确性欠佳、缺乏非侵入性有效方法的问题，研究人员开展了 CCL26 作为肝癌（HCC）预后生物标志物及构建影像组学评分（Rad-score）预测患者结局的研究。结果显示 CCL26 高表达与不良预后相关，Rad-score 联合临床特征可精准预测生存。该研究为 HCC 预后评估提供新工具12。
肝癌，作为全球第六大常见癌症，严重威胁着人类的健康。尽管在探索其风险因素和分子机制方面取得了一定进展，但肝癌的死亡率在许多国家仍呈上升趋势。现有的传统预后指标，如临床病理特征、实验室生物标志物和成像方式，不仅具有侵入性、耗时久，而且预测准确性也不尽人意。因此，寻找一种高效、非侵入性的临床模型来精准预测肝癌患者的个体生存情况迫在眉睫。
在这样的背景下，南昌大学第一附属医院等机构的研究人员开展了一项旨在评估 CCL26 对肝癌预后的重要意义，并开发影像组学评分（Rad-score）以预测肝癌患者结局的研究。该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。
为了深入探究这一课题，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，从多个数据库获取数据，包括从加州大学圣克鲁兹 Xena 数据中心获取肝癌组织和正常肝组织的基因组数据，从癌症基因组图谱（TCGA）和基因型 - 组织表达项目（GTEx）等数据库获取相关信息。同时，纳入了来自九江市第一人民医院的患者作为外部验证队列。然后，利用免疫组织化学方法检测 CCL26 在肝癌组织中的表达，运用基因集变异分析（GSVA）和免疫细胞浸润分析等探究 CCL26 的生物学功能。此外，通过从 CT 图像中提取和筛选影像组学特征，构建预测 CCL26 表达的模型并生成 Rad-score，还使用了多种统计分析方法评估模型性能和预后价值34。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 患者和样本特征：对 295 例肝癌患者的 RNA 测序数据及临床特征进行分析，根据 CCL26 基因表达水平将患者分为高表达组和低表达组，两组在年龄、性别等多方面无显著差异，仅残留肿瘤状态存在差异。另外，纳入 21 例九江市第一人民医院的患者作为外部验证队列5。
- CCL26 在肝癌中的表达上调：分析基因组数据发现，CCL26 在肝癌样本中显著上调，免疫组化分析进一步证实其在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织。而且，CCL26 表达与残留肿瘤状态和组织学分级显著相关，其诊断效用的 AUC 为 0.717，表明它可能是肝癌预后的潜在生物标志物67。
- CCL26 是差异表达的预后基因： Kaplan-Meier 曲线显示，CCL26 高表达患者的总生存期（OS）较差。单因素和多因素 Cox 回归分析表明，CCL26 高表达是肝癌患者 OS 的独立预后危险因素，且在男性患者中，高表达的 CCL26 与较短的 OS 显著相关，而女性患者中无此关联89。
- CCL26 表达相关的生物学功能：通过 GSVA 和免疫细胞浸润分析发现，CCL26 高表达组在胆汁酸代谢等多条信号通路中表现活跃，且多种免疫细胞如 M0 巨噬细胞、调节性 T 细胞（Tregs）等的浸润程度更高，表明 CCL26 过表达参与多条信号通路，且与浸润免疫细胞比例相关10。
- 肝癌中 CCL26 表达的影像组学模型构建与评估：基于 34 例患者的临床和影像数据，构建了全肿瘤和全肿瘤 + 周边两种影像组学模型预测 CCL26 表达。经内部五折交叉验证，全肿瘤模型在预测 CCL26 表达方面表现更优，其各项评估指标如准确率（ACC）、敏感度（SEN）等均显示出良好的预测性能11。
- Rad-score 在预测肝癌患者 OS 中的应用：Rad-score 对肝癌患者 OS 的预测能力随时间增强，将其与性别、肝炎症等临床特征整合构建的列线图，能显著提高预测准确性，校准曲线和决策曲线分析表明该列线图具有良好的预测准确性和临床实用性1213。
综上所述，该研究表明 CCL26 可作为肝癌预后的重要生物标志物，而构建的联合模型具有良好的稳定性和诊断性能，能有效预测肝癌患者的预后。这一成果为临床决策提供了有力支持，有助于指导个性化精准诊断和治疗。然而，研究也存在局限性，如影像组学队列和外部验证集相对较小，不同中心 CT 扫描仪的差异可能影响特征的可重复性等。未来还需进一步扩大样本量，采用标准化成像协议，以优化和拓展相关模型，更好地服务于临床实践。
