铁死亡在肺癌治疗中的研究进展:全面分析与未来展望

【字体: 时间:2025年04月11日 来源:Discover Oncology 2.8

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  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,针对肿瘤生长和耐药机制的新疗法备受关注。研究人员开展了铁死亡(Ferroptosis)在肺癌研究领域的综合文献计量分析。结果揭示了该领域的研究趋势、关键贡献者等,为铁死亡疗法用于临床治疗肺癌耐药提供了依据。

  肺癌,这一全球性的健康杀手,长期占据着癌症相关死亡原因的榜首。据 2022 年国际癌症研究机构(IARC)的估算,全球约有 250 万新诊断的肺癌病例,超 180 万人因肺癌离世。尽管在早期检测和治疗方面取得了一定进展,比如低剂量计算机断层扫描(CT)筛查的应用,但肺癌治疗仍面临着巨大挑战,尤其是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对传统疗法产生的耐药性问题。
在此背景下,铁死亡这一由铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式,逐渐成为癌症研究的焦点。铁死亡涉及多种关键分子和途径,像铁代谢调节因子转铁蛋白、铁蛋白、铁转运蛋白,以及脂质过氧化调节因子长链酰基辅酶 A 合成酶 4(ACSL4)、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3(LPCAT3)等,它们在维持细胞内铁代谢和促进脂质过氧化过程中发挥着重要作用。研究发现,肺癌细胞中铁代谢失调会导致铁积累,进而引发氧化应激和脂质过氧化,最终触发铁死亡,这使得铁死亡在肺癌治疗中的潜在价值备受关注。

为了深入探究铁死亡在肺癌研究中的现状、趋势以及潜在应用,滨州医学院附属医院等机构的研究人员开展了一项全面的文献计量分析。他们从 Web of Science 核心合集、PubMed 和 Scopus 等数据库收集了 2015 年至 2025 年期间关于铁死亡和肺癌的研究数据,并运用 VOSviewer 和 CiteSpace 等工具进行分析。

研究人员运用的主要关键技术方法为:数据来源于 Web of Science 核心合集、PubMed 和 Scopus 数据库。利用 VOSviewer 和 CiteSpace 这两个文献计量工具进行数据分析和可视化。VOSviewer 用于绘制作者、机构和国家间的合作网络,进行关键词共现分析;CiteSpace 用于高被引和开创性研究的引文网络分析,识别新兴术语。

研究结果如下:

  1. 研究趋势:2015 - 2018 年,铁死亡在肺癌研究领域的发文量较少,每年不足 15 篇。但从 2019 年起,发文量迅速增长,到 2024 年达到 591 篇,这表明该领域的重要性和潜在价值正逐渐被认可。
  2. 关键贡献者:在作者层面,“Zhan, Cheng”“Tao, Yongguang” 等是有影响力的作者,“Wang, Xiang”“Bi, Guoshu” 则是重要的合作枢纽。机构方面,复旦大学、中南大学、上海交通大学等在研究产出上处于领先地位。国家层面,美国和中国在国际研究合作中占据主导地位。
  3. 研究热点与前沿:通过关键词共现分析发现,研究热点集中在癌症治疗和耐药性方面,如 “肺癌”“化疗”“耐药性” 等关键词频繁出现。同时,“自噬”“脂质过氧化” 等分子机制相关术语,以及 “干细胞”“纳米颗粒” 等跨学科术语也备受关注。近年来,“铜死亡(cuproptosis)”“免疫” 等成为新的研究热点。
  4. 文献共引分析:Dixon 等的研究为铁死亡的研究奠定了基础,Stockwell 等的研究则深化了对铁死亡机制及其在癌症治疗中应用的理解。这些关键文献推动了铁死亡研究从基础机制探索向临床应用的转变。

研究结论与讨论部分指出,铁死亡在肺癌治疗中展现出巨大潜力,尤其是在克服耐药性方面。未来研究可从以下方向展开:一是开发新型 GPX4 靶向疗法,同时关注铁代谢和脂质代谢相关的其他靶点;二是探索铁死亡相关生物标志物,用于预测患者对治疗的反应,实现个性化治疗;三是运用新的分析工具,挖掘研究趋势和潜在研究方向;四是深入研究铁死亡在肿瘤微环境中的作用,探索其与免疫细胞的相互作用机制。

这项研究通过全面的文献计量分析,为铁死亡在肺癌治疗中的研究提供了系统的认识,明确了研究方向和潜在应用价值,为后续的临床研究和治疗策略的制定提供了重要的理论依据,有望推动肺癌治疗领域的进一步发展 。
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