循环 miR-485-5p：丙肝相关肝癌诊断与预后的新希望

《Clinical and Experimental Medicine》：Circulating miR-485-5p as a potential diagnostic and prognostic biomarker for HCV-related hepatocellular carcinoma

肝癌严重威胁人类健康，其中肝细胞癌（HCC）最为常见，丙型肝炎病毒（HCV）是其主要病因之一。为寻找更有效的诊断和预后标志物，研究人员开展了关于循环 miR-485-5p 在 HCV 相关 HCC 中作用的研究。结果发现，它可作为一种有前景的非侵入性生物标志物，有助于早期诊断和预测预后。

　　肝癌，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，在癌症相关死亡原因中名列前茅。其中，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）又是肝癌中最为常见的类型。丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染与 HCC 的发生密切相关，几乎所有 HCV 相关 HCC 患者在确诊时都已发展为肝硬化。然而，HCC 的早期诊断一直是个难题。目前常用的甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）检测，存在特异性和敏感性较低的问题，容易出现漏诊和误诊，这使得许多患者在发现时已处于疾病晚期，大大降低了患者的 5 年生存率 。因此，寻找更可靠的生物标志物用于 HCC 的早期诊断和预后评估迫在眉睫。

在这样的背景下，来自埃及梅努菲亚大学国家肝脏研究所和热带医学系的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于循环 miR-485-5p，旨在探究其作为 HCV 相关 HCC 新型诊断和预后生物标志物的潜力。该研究成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》杂志上。

研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，通过收集样本，构建了包含 50 例 HCV 相关 HCC 患者、50 例 HCV 相关肝硬化患者和 50 例健康对照的样本队列。然后，利用定量实时聚合酶链反应（Quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）技术，精确测量了 miR-485-5p 的水平 。

研究结果主要分为以下几个方面：

1. miR-485-5p 水平差异：研究发现，血清 miR-485-5p 值呈现出从健康对照组到肝硬化患者，再到 HCC 患者逐步下降的趋势，HCC 组的水平最低，差异具有统计学意义（p<0.001） 。
2. 与临床特征的关系：miR-485-5p 水平与 Child-Turcotte-Pugh 分级、肝病灶数量、血清白蛋白、血小板计数、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、γ- 谷氨酰转移酶（Gamma-glutamyl transferase，GGT）、总胆红素以及肝病灶大小等临床特征存在显著相关性 。
3. 诊断和预后性能：在预测 HCV 相关 HCC 方面，miR-485-5p 表现出比 AFP 更好的性能，其受试者工作特征曲线下面积（Area under the ROC curve，AUC）为 0.921，敏感性为 92.0%，特异性为 84.0%，而 AFP 的 AUC 仅为 0.704，敏感性为 64.0%，特异性为 60.0% 。在预测 HCC 预后方面，miR-485-5p 同样优于 AFP，AUC 为 0.872，敏感性为 85.19%，特异性为 82.61%，而 AFP 的 AUC 为 0.695，敏感性为 62.96%，特异性为 60.87% 。

研究结论和讨论部分指出，循环 miR-485-5p 可以作为一种有前景的、准确的、非侵入性的生物标志物，用于 HCV 相关 HCC 的早期检测和预后预测。这一发现为 HCC 的临床诊断和治疗提供了新的方向和依据，有助于提高患者的生存率和生活质量。不过，该研究也存在一定的局限性，如研究仅在一个中心进行，样本的代表性可能不足；仅与 AFP 进行了比较，还需要与其他新型生物标志物进行对比分析；对 miR-485-5p 预后作用的研究，还需要更多的纵向研究和生存分析来进一步证实 。尽管如此，这项研究依然为未来 HCC 的研究和临床实践奠定了重要基础，具有十分重要的意义。