Perillic acid通过上调FGF/MAPK通路破坏胚层分化的机制研究

本期推荐：来自未知机构的研究团队通过非洲爪蟾(Xenopus)胚胎模型，揭示了天然化合物紫苏酸(PA)通过激活FGFR1/ERK信号通路，导致胚胎前-后轴缩短、颅面结构截断及神经嵴(NC)畸形的新机制，为发育异常性疾病提供潜在干预靶点。

　　在发育生物学领域，非洲爪蟾(Xenopus)胚胎因其卓越的透明度和可操作性，成为研究化合物致畸效应的黄金模型。科研团队在化学文库筛选中意外发现，紫苏酸(Perillic acid, PA)能显著干扰早期胚胎的胚层分化进程。通过精准控制暴露时间窗，研究者观察到PA处理组胚胎出现前-后体轴缩短、颅面结构截断等典型畸形，且神经嵴(neural crest, NC)发育严重受阻。全胚胎原位杂交技术揭示PA引起神经组织异常扩张，同时抑制表皮和NC细胞命运。分子机制研究表明，PA通过激活成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)通路，诱导细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化，模拟FGF/MAPK信号在胚层特化中的生物学功能。特别值得注意的是，PA处理可导致神经命运向尾侧偏移，并异常激活轴旁中胚层基因表达。这些发现不仅阐明PA通过劫持FGF/MAPK信号通路干扰胚胎模式形成的分子机制，更为理解环境因素诱发的发育障碍提供了新的理论框架。