门静脉循环肿瘤细胞：胰腺癌术后复发预测的潜在生物标志物

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Portal venous circulating tumor cells as a biomarker for relapse prediction in resected pancreatic cancer

胰腺癌预后差，术后复发常见，急需预测复发和监测疾病状态的生物标志物。研究人员开展 “门静脉循环肿瘤细胞（CTCs）预测胰腺癌复发” 的研究，发现门静脉 CTCs 可预测胰腺癌复发，这对胰腺癌治疗和管理有重要意义。

　　胰腺癌，这个隐匿在人体深处的 “健康杀手”，近年来愈发猖獗。它恶性程度极高，预后情况相当糟糕，在各类癌症相关死亡原因中占据着约 8.5% 的比例，5 年生存率仅徘徊在 12% 左右。手术切除本是唯一有望治愈胰腺癌的方法，但现实却很残酷，只有少数患者在确诊时病情还处于可切除的局部阶段，即便接受了手术，高达 40% 的患者也会在术后 1 年内复发。

目前，临床常用血清糖类抗原 19 - 9（CA19 - 9）作为胰腺癌的肿瘤标志物，它能在一定程度上反映肿瘤的大小、分期和疾病负担，对预后判断也有帮助。然而，CA19 - 9 存在明显缺陷，约 10% 的患者不会表达它，而且一些良性疾病也会导致其水平升高。所以，寻找更精准有效的生物标志物迫在眉睫。

来自澳大利亚悉尼当地健康区多家机构的研究人员，包括 The University of Sydney、Centenary Institute 等，针对这一难题展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Cellular and Molecular Life Sciences》上。

研究人员开展了一项前瞻性观察性试点研究，旨在评估循环肿瘤细胞（CTCs）对胰腺癌复发的预测价值，并比较不同检测方法的性能。

研究用到的主要关键技术方法如下：

1. 样本采集：招募计划进行 Whipple 手术（胰十二指肠切除术）或部分胰腺切除术的患者，术中采集 7.5mL 门静脉和外周静脉血，术后也采集外周静脉血。
2. CTC 检测：运用 AccuCyte - CyteFinder 平台和 CellSieve 微过滤技术对 CTC 进行分离和计数。

下面来看具体的研究结果：

1. 患者特征：研究共纳入 29 名参与者，其中 20 人患有上皮癌（包括 15 例胰腺导管腺癌（PDAC）、3 例壶腹腺癌和 2 例胆管癌），9 人患有非上皮癌或其他恶性肿瘤。上皮癌组中 55% 的患者术前 CA19 - 9 水平升高，而非上皮癌组则无此情况。
2. CTC 检测情况：在上皮癌组中，术中门静脉血样本中 CTC 的检出率为 75%，外周静脉血样本中为 40%，且门静脉血中的平均 CTC 计数显著高于外周静脉血。在非上皮癌 / 其他恶性肿瘤组中，仅 1 例患者的门静脉血样本检测到 CTC，外周静脉血样本均未检测到。
3. 临床相关性：在 PDAC 患者中，门静脉 CTC 计数与肿瘤分期相关，而外周静脉 CTC 计数与临床参数无明显关联。
4. 预后价值：以每 7.5mL 血液中大于 5 个 CTC 为阳性标准，门静脉 CTC 阳性的 PDAC 患者术后复发风险比阴性患者高 6.67 倍。外周静脉 CTC 阳性的患者复发风险也较高，但差异无统计学意义。
5. 纵向监测：对 4 例 PDAC 患者术后外周静脉血进行纵向监测发现，复发患者在复发前及术后外周静脉血中均能检测到 CTC，而未复发患者则未检测到。
6. 检测方法比较：在加标实验中，AccuCyte 平台检测 CTC 的效率显著高于 CellSieve 平台，但在临床样本中两者无显著差异。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次使用 AccuCyte - CyteFinder 平台检测门静脉血中的 CTC，发现门静脉血中 CTC 的检出率和计数均高于外周静脉血，且门静脉 CTC 可预测胰腺癌复发，这为胰腺癌患者的风险分层和术后管理提供了重要依据。虽然研究存在一定局限性，如门静脉采样量受限、检测方法在临床样本中的差异不明显等，但仍为胰腺癌的精准治疗开辟了新方向。未来，还需更大规模、多中心的研究来进一步验证门静脉 CTC 的预测价值，并探索其在指导术后治疗决策中的作用。相信随着研究的深入，门静脉 CTC 有望成为胰腺癌治疗和管理中的重要生物标志物，为提高胰腺癌患者的生存率和生活质量带来新的希望。