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为探究脂质与梅毒之间的因果关系，研究人员开展了脂质物种与梅毒关联的孟德尔随机化（MR）研究。结果发现，部分固醇酯（SE）和磷脂酰胆碱（PC）与梅毒风险相关，PC(16:1_18:0)有保护作用。该研究为梅毒治疗和预防策略提供新依据189。
梅毒是一种由梅毒螺旋体（
Treponema pallidum）引起的持续性性传播感染，尽管全球梅毒发病率有所下降，但它依旧在某些地区严重威胁着公共健康。2020 年，全球预计新增 710 万梅毒病例。梅毒若不及时治疗，会引发心血管梅毒、神经梅毒等严重并发症，甚至可能致命。
以往研究发现，脂质与梅毒的发展进程存在关联，梅毒螺旋体可能影响宿主脂质代谢，梅毒患者治疗前后脂质代谢参数有明显变化。然而，脂质水平与梅毒发展或进展之间因果关系的具体性质尚未完全明晰。
为了深入探究脂质与梅毒之间的因果关系，嘉兴学院附属医院临床检验部以及嘉兴临床检验诊断与转化研究重点实验室的研究人员开展了一项研究。该研究成果发表在《AMB Express》上。
研究人员运用了多种关键技术方法：一是获取脂质组学和梅毒的全基因组关联研究（GWAS）数据，脂质组学数据来自芬兰人群的 7174 个个体，梅毒数据来自芬兰基因研究协会（FinnGen）的 50 万参与者队列；二是依据孟德尔随机化（MR）的核心假设挑选合适的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs）；三是采用两样本 MR 分析，以反方差加权（IVW）法为主，并结合 MR-Egger、加权中位数等多种方法进行验证；四是开展敏感性分析，利用 MR-Egger、IVW、MR Steiger 检验和 MR-PRESSO 分析等方法来检测多效性和异质性；五是进行多变量孟德尔随机化（MVMR）分析，在考虑梅毒传统风险因素的基础上评估脂质对梅毒风险的直接影响234。
研究结果如下：
- 脂质组与梅毒的因果效应：通过两样本 MR 分析发现，部分固醇酯（SE）和磷脂酰胆碱（PC）可能影响梅毒风险。其中，SE (27:1/16:0)、SE (27:1/18:2)、SE (27:1/18:3)、SE (27:1/20:3) 和 SE (27:1/22:6) 与梅毒风险增加相关；PC (18:2_0:0) 也与梅毒风险上升有关，而 PC (16:1_18:0) 则对梅毒有保护作用5。
- 敏感性分析：各项敏感性分析结果显示，数据不存在异质性和水平多效性，MR Steiger 检验表明不存在反向因果关系，且 leave-one-out 分析显示结果稳健，不受单个 SNP 的显著影响6。
- MVMR 分析：在 MVMR 分析中，上述 5 种 SE 与梅毒的关联不再显著，PC (18:2_0:0) 对梅毒的影响也不再显著，但 PC (16:1_18:0) 与梅毒仍呈显著负相关，与单变量 MR 分析结果一致7。
研究结论和讨论部分指出，本研究利用两样本和多变量 MR 分析，发现多种 SE 和 PC 与梅毒风险相关。但在多变量 MR 分析中，多数脂质与梅毒的关联不再显著，这表明单变量分析中的关联可能受其他脂质干扰，体现了脂质代谢与梅毒风险关系的复杂性。PC (16:1_18:0) 对梅毒的保护作用值得进一步研究。
该研究具有重要意义，其发现为梅毒的靶向治疗干预和风险评估提供了潜在方向，有助于开发调节脂质的治疗方法以降低梅毒感染风险。不过，研究也存在局限性，如无法完全排除混杂因素、基于有限的遗传变异、研究对象主要为欧洲血统人群等。未来还需更大样本量、更多样化人群的研究来深入剖析脂质与梅毒之间的关系，探究脂质代谢与免疫系统对梅毒螺旋体反应的相互作用机制，从而推动梅毒防治新策略的发展。
