综述：益生菌和益生元：口腔潜在恶性病变和胃肠道癌前病变的新治疗策略

这篇综述系统阐述了益生菌、益生元及工程化益生菌在口腔潜在恶性病变(OPMDs)和胃肠道癌前病变(GPLs)防治中的创新应用。作者团队通过分析微生物组失衡与病变发展的关联，揭示了这些生物制剂通过调节菌群平衡、增强屏障功能、调控免疫反应和抑制致癌物等多重机制发挥治疗作用，为癌症预防提供了突破性的微生态干预策略。文中特别强调了口腔-肠道轴的双向调控价值，并前瞻性地探讨了CRISPR等基因编辑技术在工程化益生菌开发中的应用前景。

　　在消化系统疾病研究领域，口腔潜在恶性病变(OPMDs)和胃肠道癌前病变(GPLs)因其显著的癌变风险备受关注。最新研究表明，微生物组失衡是这些病变发展的关键推手，而益生菌、益生元及工程化益生菌正成为突破性的干预手段。

OPMDs与GPLs的病理特征
OPMDs包括口腔白斑(OLK)、增殖性疣状白斑(PVL)、口腔扁平苔藓(OLP)等，其癌变率可达15-30%。GPLs则涵盖Barrett食管、慢性萎缩性胃炎(CAG)等病变，与90%的消化道肿瘤发生相关。这两类病变共享吸烟、HPV感染等风险因素，并通过口腔-肠道轴形成病理关联。

微生物组的角色演变
健康状态下，口腔和肠道菌群维持着精妙的平衡。但在病变过程中，这种平衡被打破：OLP患者口腔中链球菌减少50%，而普雷沃菌增加3倍；胃黏膜病变时，幽门螺杆菌(H. pylori)感染可使菌群多样性降低40%。更值得注意的是，具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)等口腔病原体可迁移至肠道，通过激活Th17细胞加剧炎症。

益生菌的精准调控
特定菌株展现出惊人的治疗潜力：
• 唾液链球菌K12使OLP患者病损面积缩小35%，疼痛评分降低60%
• 罗伊氏乳杆菌DSM17938联合标准疗法可使H. pylori根除率提升20%
• 长双歧杆菌通过抑制NF-κB通路，使Barrett食管进展风险降低45%

益生元的协同效应
植物多酚类物质表现出独特优势：
• 番茄红素使口腔黏膜下纤维化(OSF)患者张口度改善42%
• 表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)水凝胶使TGF-β₁表达下调65%
• 低聚半乳糖(GOS)通过提升GLP-2水平增强肠屏障功能

工程化益生菌的突破
基因编辑技术带来革命性进展：
• CRISPR-Cas9改造的乳酸乳球菌可靶向递送IL-23R拮抗剂
• 分泌Sj16蛋白的工程菌使结肠炎症状缓解70%
• 表达CD47的SYNB1891菌株已进入I期临床试验(NCT04167137)

未来展望
尽管面临菌株定植稳定性等挑战，微生物组干预策略已展现出巨大潜力。个性化菌群调节、多靶点联合干预将成为发展方向，而工程化益生菌可能重新定义癌症预防的范式。这一领域的研究不仅为临床转化提供新思路，更深化了我们对宿主-微生物互作的理解。