患有痴呆症的“迷你大脑”哪些内容发生了改变？

俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和医学院的研究人员通过使用来自额颞叶变性（FTLD）患者的人类神经类器官（也称为“迷你大脑”模型），发现了神经元在神经变性中起作用的一种新方式。

　　

俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和医学院的研究人员，通过使用来自额颞叶变性（FTLD）患者的人类神经类器官（也被称为 “迷你大脑” 模型），发现了神经元在神经退行性病变中的一种新作用方式。

了解这一新途径，可能有助于研究人员为额颞叶变性和阿尔茨海默病找到更好的治疗方法，这两种疾病是导致认知能力下降的最常见的痴呆类型。

研究人员运用先进技术，对来自患者和小鼠的神经元展开研究，其中包括培育人类神经类器官（“迷你大脑”），这种类器官能够呈现出大脑中存在的多种细胞类型。

他们发现，蛋白质 GRAMD1B 在神经元中胆固醇和脂质储存的管理方式中起着重要作用。当 GRAMD1B 的水平发生改变时，它会改变细胞中胆固醇、脂质储存的平衡以及修饰后 tau 蛋白的含量，而所有这些都与脑部疾病相关。

这项研究发表在《Nature Communications》杂志的网络版上。

“科学家们知道 GRAMD1B 在身体的其他部位，如肾上腺和肠道中发挥着作用，但直到现在，这种蛋白质还从未在大脑中被研究过。这些发现令人兴奋，因为通过针对 GRAMD1B，我们有可能开发出新的疗法，来帮助患有额颞叶变性和阿尔茨海默病的患者。”该研究的通讯作者、俄亥俄州立大学神经科学助理教授Harry Hongjun Fu博士说。

大约 5 万到 6 万名美国人患有额颞叶变性。阿尔茨海默病是痴呆最常见的病因。根据阿尔茨海默病协会 2024 年发布的《阿尔茨海默病事实与数据报告》，估计如今有 690 万 65 岁及以上的美国老人患有阿尔茨海默病性痴呆。

这项研究工作得到了光明焦点基金会的阿尔茨海默病研究项目、美国国立卫生研究院下属的美国国家老龄化研究所、俄亥俄州立大学慢性脑损伤发现主题试点资助项目，以及俄亥俄州立大学神经科学研究所种子基金的支持。