帕金森病患者言语生成中,丘脑底核与皮层的神秘 “对话”—— 解析言语准确性的神经密码

【字体: 时间:2025年04月10日 来源:Nature Communications 14.7

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  为探究皮质 - 基底神经节网络如何影响言语产生,研究人员对帕金森病患者开展丘脑底核(STN)与皮层同步记录研究。结果发现 STN 神经元与皮层存在瞬态(200ms)尖峰 - 相位耦合(SPC),θ - α SPC 延迟会导致言语错误。该研究为理解脑机制及相关疾病治疗提供依据。

  在日常生活中,人们说话既准确又迅速,这背后涉及到大脑中复杂的神经网络协作。其中,皮质 - 基底神经节网络在言语产生中起着重要作用。然而,目前对于皮质与基底神经节之间如何相互作用,以及基底神经节对言语的具体贡献,我们了解得还不够深入。尤其是在帕金森病(PD)患者中,虽然丘脑底核(STN)的深部脑刺激(DBS)能改善部分运动症状,但对言语的影响却各不相同,这使得深入探究两者关系变得更加迫切。为了揭开这些谜团,来自美国麻省总医院、哈佛医学院等机构的研究人员开展了相关研究,研究成果发表在《Nature Communications》上。研究人员采用了多种关键技术方法。他们在 24 名接受 STN - DBS 手术治疗帕金森病的患者身上,同步记录了高密度电皮质电图(ECoG)信号和 STN 中的单细胞活动。实验中,患者需要重复特定的音节组合,通过这种方式来观察大脑在言语产生过程中的神经活动变化。研究结果主要分为以下几个方面:
  • 皮质电位和丘脑底核放电率:研究人员分别分析了皮质 ECoG 和 STN 单细胞放电信号。发现皮质在听觉提示和言语产生时会出现预期的诱发活动,如在较低的频率(8 - 30Hz)神经活动抑制,50 - 150Hz 范围活动增强;STN 神经元在言语任务中的放电率表现各异,有的增加,有的减少,还有部分呈现混合变化 。
  • STN 神经元与皮质 LFP 的瞬态锁相:运用可变窗口宽度 SPC 估计方法,研究发现 STN 神经元会在特定频率带与皮质 LFP 瞬态锁相,形成瞬态尖峰 - 相位耦合(t - SPC)事件。t - SPC 事件大多集中在范围(~16Hz),且 t - SPC 事件在言语产生期间显著聚集 。
  • STN - 皮质尖峰 - 相位耦合的空间组织和任务变化:通过对不同脑区的分析,发现 t - SPC 事件在不同皮质区域和任务阶段有不同的分布模式。例如, t - SPC 事件在言语产生时集中在缘上回(SMG)和颞上回(STG),而 t - SPC 事件在基线和言语结束后在部分脑区有不同的变化 。
  • 言语错误与尖峰 - 相位耦合延迟的关系:研究人员将言语准确性与 SPC 关联起来,发现错误试验中,言语产生前 SPC 较低,结束后升高,且 t - SPC 事件在准确试验中起始更早 。
  • 放电率调制与偏好的尖峰 - 相位耦合频率的关系:研究表明,STN 神经元的放电率调制模式(增加、减少或混合)会影响其与言语相关的相位编码频率特异性 。
  • 耦合偏好相位的频率依赖性反映皮质 - 丘脑底核时间延迟:通过分析 t - SPC 事件的相位,发现范围的 t - SPC 事件在言语产生时相位一致性较高;同时,皮质活动在 t - SPC 反弹期间领先 STN 约 41ms 。研究结论和讨论部分指出,该研究揭示了言语产生过程中 STN 神经元与皮质振荡相位锁定的新机制。这有助于我们更深入地理解皮质 - 基底神经节网络信息传递的一般原则,对解释帕金森病患者言语障碍的机制有重要意义,也为未来言语产生的计算模型提供了参考,并且对临床治疗如 STN - DBS 和经颅磁刺激(TMS)等有潜在的指导价值,有望改善相关言语症状的治疗效果。
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